Оптимизация терапии непрямыми антикоагулянтами и рационализация лабораторного контроля за их применением у больных острым коронарным синдромом

• Автор: Лопухина, Мария Вадимовна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 131 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ

ТЕРАПИИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Острый коронарный синдром: этиология, патогенез, клиника, диагностика, основные принципы лечения.

1.2. Антитромботическая терапия острого коронарного синдрома.

1.3. Применение непрямымых антикоагулянтов в лечении острого коронарного синдрома и методы контроля за их терапией.

1.4. Варфарин, как препарат выбора в лечении острого коронарного синдрома.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Дизайн исследования.
2.3. Дозы препаратов, контроль эффективности лечения.
2.4. Методы исследования.
2.5. Используемые средства и аппаратура.
2.6. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА Ш. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Особенности лабораторного контроля за терапией непрямыми антикоагулянтами (варфарином) у больных острым коронарным синдромом.

3.2. Непрямые антикоагулянты в лечении острого коронарного синдрома в зависимости от возраста пациента.
3.3. Изучение возможности перевода больного с приема одного варфарина на другой.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ААС - Американская ассоциация сердца
АТ - Артериальная гипертензия
АДФ - Аденозин дифосфат
АК - Аортальный клапан
АКШ - Аорто-коронарное шунтирование
АО - Аорта
АПФ - Ангиотензин превращающий фермент АР - Аортальная регургитация
АЧТВ - Активированной частичное тромбопластиновое время
БА — Бронхиальная астма
БКР - Блок кардио-реанимации
БЛНПГ - Блокада левой ножки пучка Гиса
ВРВ н/к - Варикозное расширение вен нижних конечностей
ГБ — Гипертоническая болезнь
ГЛЖ - Гипертрофия левого желудочка
ГНММ - Гепарины с низкой молекулярной массой
ДЭП — Дисциркуляторная энцефалопатия
ЕКО - Европейское кардиологическое общество
ЖКБ - Желчекаменная болезнь
ЗСН — Застойная сердечная недостаточность
ИБС - Ишемическая болезнь сердца
ИИ - Ишемический инсульт
ИКНПВ - Индекс колабирования нижней полой вены
ИМ — Инфаркт миокарда
ИСА — Инфаркт связанная артерия
КБА — Коронарная баллонная ангиопластика
КВ - Коэффициент вариации

удлинняться вскоре после начала лечения, что вызвано быстрым уменьшением содержания факторов с коротким периодом полувыведения , в частности фактора VII [108, 210].
Варфарин представляет собой смесь К и 8 энантиомеров. Антикоагулянтная активность Б - энантиомера относится к антикоагулянтной активности Я - энатниомера приблизительно как 4 : 7. Всасывание варфарина при пероральном приеме почти полное ,
биологическая доступность препарата выше 95% [133, 200, 242]. Варфарин определяется в тканях в течение первого часа после приема, а пик концентрации в плазме достигает спустя 3-9 часов после приема препарата. Варфарин экстенсивно связывается белками плазмы — связывается более 99 % , и объем распределения равен объему распредлеления альбумина - 0,14 л/кг. Нет нужды оценивать концентрацию плазменного варфарина , так как эффективность может быть определена по динамике результата исследования : международного нормализованного отношения [92,133, 200,242].
Период' полувыведения варфарина колеблется между 10 и 45 часами , в среднем 36 - 37 часов. Менеее 2 % полученной дозы
экскретируется в неизменном виде с мочой. Метаболизм варфарина происходит в печени. Между варфарином и любым из широко
применяющихся лекарственных препаротов может происходить метаболическое взаимодействие [91].
Генетический полиморфизм СУР2С9 может влиять на выведение 8-энантиомера , что может привести к большим различиям в терапевтической активности у разных больных. Метаболиты варфарина экскретируются с мочой и желчью , кроме того , имеет место небольшая циркуляция в печени [99,218, 236].
Эффективность краткосрочной антикоагулянтной терапии для
предотвращения смертности среди больных после ОИМ была оценена в более чем 30 исследованиях, из которых три охватывают достаточно большое