Особенности течения и эффективность противовирусного лечения хронического гепатита С у детей

• Автор: Орлова, Ирина Игоревна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Перечень условных обозначений, символов и терминов

Введение

Г лава 1. Современные представления о хроническом гепатите С

(обзор литературы)

Глава 2. Пациенты и методы исследования

Глава 3. Клиническое течение хронического гепатита С у детей

3 Л Хронический гепатит С в этиологической структуре хронических заболеваний печени у детей (по данным гепатологическогоотделсния НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН)

3.2 Клинические проявления и течение хронического гепатита С

3.3 Результаты определения сывороточной РНК НСУ и генотипов НСУ у детей с ХГС

3.4 Морфологические изменения в ткани печени при хроническом гепатите С у детей

3.5 Ультразвуковые изменения при хроническом гепатите С у детей. 76 Г лава 4. Результаты терапии интерфероном-а при хроническом гепатите С
у детей
4.1 Эффективность лечения интерфероном-а
4.2 Рецидивы НСУ репликации и факторы прогноза эффективности интерфероногерапии
4.3 Побочные эффекты при терапии интерфероном-а
Глава 5. Состояние цитокинового статуса (1Ь-6,1Ь-8, ТХ'Га) у детей с
хроническим гепатитом С
Глава 6.Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений: ХГС - хронический вирусный гепатит С HCV - вирус гепатита С AJIT - аланин-аминотрансфераза ACT - аспарагин-аминотрансфераза ХГ - хронический гепатит ОВГС - острый вирусный гепатит С ХВГ - хронический вирусный гепатит ХГВ - хронический вирусный гепатит В ХЗП - хронические заболевания печени БВ - болезнь Вильсона АИГ - аутоиммунный гепатит КГ - криптогенный гепатит XED - хронический гепатит D Core-HCV- сердцевинный антиген вируса гепатита С Е1иЕ2 - структурный антиген вируса гепатита С
NS - неструктурные антигены вируса гепатита С
ИГА - индекс гистологической активности
ИФН-а - интерферон-альфа
ELISA - иммуноферментный метод
ИФА - иммуноферментный анализ
ЦП - цирроз печени
гцк - гепатоцеллюлярная карцинома
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
CD8+ - дифференцировочный антиген Т- лимфоцитов
IgG - иммуноглобулин О
IgM - иммуноглобулин М
ЦК - цитокины
IL-6, IL-8 - интерлейкины 6/8
TNFa - фактор некроза опухоли
ANA - антинуклеарные антитела
SMA - антитела к гладкой мускулатуре
АМА - антимитохондриальные антитела

ответа) при ХГС у взрослых составляет 25-30 % [114, 137], у детей 35- 40% [18,25,29,53,79, 82].
Постоянно предпринимаются попытки повлиять на результаты противовирусной терапии при ХГС: изменяют режим монотерапии ИФН, подключают к интерферонотерапии другие препараты, создают новые препараты, способные влиять на репликацию НСУ. В последнее время появились пролонгированные препараты ИФН (Пегинтерферон, Пегасис), причем предварительные данные об эффективности терапии имеют весьма обнадеживающие результаты [92, 137].
У взрослых пациентов сочетание ИФН с рибавирипом доказано улучшает эффект терапии (длительная ремиссия 40-45%) и уменьшает частоту рецидивов заболевания [42, 89, 192]. Рибавирин (Ребетол)-
официально рекомендован для применения в комбинированной терапии у взрослых пациентов [165]. Однако продолжительность терапии рибавирином у взрослых пациентов лимитирована его токсичностью и побочными эффектами, среди которых можно отмстить гемолитическую анемию, цитопенический синдром, диспепсию [142, 165, 168]. Учитывая эти данные, вопрос о применении комбинации ИФНа и рибавирина у детей пока лишь обсуждается, и в настоящее время единственным препаратом выбора при лечении НСУ-инфекции у детей является ИФН-альфа [15, 26, 31, 33].
Пытаясь изменить режим монотерапии ИФН, проводили повышение дозы препарата или увеличение продолжительности лечения. Режим высокодозового лечения ХГС («высокой» дозой принято считать дозу ИФН, превышающую 5 млн МЕ на введение) некоторые исследователи предлагают применять только в случаях неэффективности общепринятой терапии ХГС, а также для начального лечения пациентов с 1Ь генотипом НСУ [40, 47, 54, 92]. Применение «высокодозового» режима имеет ряд серьезных недостатков, и один из самых существенных - доказанное увеличение и большая выраженность побочных эффектов [115], что ограничивает его применение у