Сравнительное изучение метаболических эффектов пролонгированного антагониста кальция дилтиазема и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипе

• Автор: Сафарян, Ануш Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание
Список условных обозначений и сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Дисфункция эндотелия
1.1.1. Функции эндотелия
1.1.2. Роль эндотелия в сердечно-сосудистой системе
1.2. Оксид азота
1.2.1. Основные функции оксида азота
1.2.2. Оксид азота и сердечно-сосудистая система
1.2.3. Оксид азота и артериальная гипертония
1.3. Методы исследования эндотелиальной регуляции
сосудистого тонуса
1.3.1. Инструментальный метод
1.3.2. Биохимический метод
1.4. Вмешательства, корригирующие дисфункцию
эндотелия при артериальной гипертонии
1.4.1. Немедикаментозные методы воздействия
1.4.2. Медикаментозные методы воздействия
1.4.2.1. Ингибиторы ангиотензин-превращающего
фермента
1.4.2.2. Блокаторы рецепторов ангиотензину II
1.4.2.3. Блокаторы кальциевых каналов
1.4.2.3.1.Дилтиазем
1.4.2.3.2.Дигидропиридины
1.4.2.4. Блокаторы бета-адренорецепторов
1.4.2.5. Другие гипотензивные препараты
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы
2.1.1. Критерии включения
2.1.2. Критерии исключения
2.1.3. Критерии прекращения лечения
2.2. Характеристика препаратов
2.3. План исследования
2.4. Методы исследования
2.4.1. Стандартный опрос
2.4.2. Антропометрические данные
2.4.3. Измерение АД
2.4.4. Суточное мониторирование АД

2.4.6
2.4.7. Определение липидного спектра и уровня глюкозы в
крови
2.4.8. Изучение влияния сыворотки крови пациентов на
активность эндотелиальной ]ЧО-синтетазы
2.4.9. Уровень экспрессии €-N08
2.4.10. Определение уровня стабильных метаболитов N0
2.5. Статистические методы анализа результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Эффективность дилтиазема
3.2. Оценка эффективности эналаприла
3.3. Сравнительная оценка эффективности дилтиазема и эналаприла
Глава 4. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

эффекты АТП, а блокаторы рецепторов ангиотензина II блокируют именно эти рецепторы.
Как известно, АТП - основной гормон РАС - вызывает вазоконстрикцию, гипертрофию и пролиферацию ГМК, ремоделирование органов-мишеней, увеличение секреции эндотелина, увеличение активности ингибитора тканевого активатора плазминогена 1 типа (ИТАП-1), стимулирует образование перекисных радикалов, способствует задержке соли и воды в организме. Многие из этих эффектов являются атерогенными. Одним из важнейших негативных эффектов является снижение образования N0 в эндотелиальных клетках (34). Вместе с тем, стимуляция АТП незаблокированных АТ2-рецепторов вызывает противоположные вышеперечисленным эффекты, а именно: вазодилатацию, увеличение продукции N0, стимуляцию антипролиферативных процессов. Об увеличении продукции N0 через стимуляцию АТ2-рецепторов свидетельствуют ряд экспериментальных работ (50, 267). Так, если стимуляция АТ]-рецепторов способствует образованию супероксидных радикалов, инактивирующих N0, то стимуляция АТ2-рецепторов приводит к вазодилатации и натрийурезу за счет усиления образования брадикинина, продукции N0 и цГМФ. Поэтому направленность эффекта АТП зависит от того, на какие рецепторы преимущественно действует АТП. Поэтому очевидно, что на фоне блокады АТ]-рецепторов создаются условия для повышенного функционирования незаблокированных АТ2-рецепторов, что приводит к накоплению N0 (45, 59, 61, 80, 88, 89, 179, 209, 234).
Данные экспериментальных исследований о влиянии блокаторов ангиотензиновых рецепторов на N0 разноречивы. Так, на фоне назначения лозартана у крыс со спонтанной гипертензией I. СасЬюепю с соавт. не обнаружили усиления синтеза N0 (об интенсивности образования N0 судили по содержанию клеточного цГМФ в аорте). Другие исследователи наблюдали увеличение уровня цГМФ в аорте крыс со спонтанной АГ под влиянием лозартана, из чего сделан вывод об усилении синтеза N0 (263). На такой же