Полиморфизм генов фибриногена, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа, тромбомодулина и протеина С: возможная связь с состоянием системы гемостаза и течением ишемической болезни сердца

• Автор: Селезнева, Наталья Дмитриевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с.

Оглавление
Введение
Глава 1. Полиморфизм генов факторов системы гемостаза: возможная связь с атеросклерозом и его осложнениями (обзор литературы)
1.1. Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа
1.2. Фибриноген
1.3. Тромбомодулин
1.4. Протеин С
Глава 2. Характеристика больных и методы исследования
2.1. Протокол исследование
2.2. Клиническая характеристика больных
2.3. Определения
2.4. Общеклинические методы исследования

2.4.2. Биохимическое исследование крови
2.4.3.Тропонин I
2.5 Специальные методы исследования
2.5.1. Исследование параметров системы гемостаза
2.5.2. Исследование полиморфных маркеров генов-кандидатов
2.6. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Клиническая характеристика больных ишемической болезнью
сердца
3.2. Полиморфизм генов-кандидатов факторов системы гемостаза и факторы риска атеросклероза
3.2.1. Полиморфный маркер 0(-455)А гена РвВ
3.2.2. Полиморфный маркер 4С(-675)50 гена РАИ
3.2.3. Полиморфный маркер А1а455Уа1 гена ТНВИ

3.2.4. Полиморфный маркер С1654Т гена PROC
3.2.5. Полиморфный маркер A1641G гена PROC
3.3. Состояние системы гемостаза и полиморфизм генов-кандидатов факторов системы гемостаза
3.3.1 Клиническая характеристика обследованных больных
3.3.2 Связь генотипов полиморфных маркеров генов кандидатов факторов гемостаза с параметрами системы гемостаза
3.3.3 Взаимосвязь факторов риска атеросклероза и генотипов полиморфных маркеров генов-кандидатов FGB, РАН, THBD, PROC с параметрами системы гемостаза у больных ИБС
3.4 Полиморфные маркеры FGB, РАИ, THBD, PROC и прогноз больных нестабильной стенокардией при длительном наблюдении
3.4.1 Клиническая характеристика больных
3.4.2 Полиморфизм генов-кандидатов факторов системы гемостаза и исходы заболевания
3.4.3 Факторы, определяющие небллагоприятный прогноз, и генотипы генов-кандидатов FGB и PROC в развитии неблагоприятного исхода у больных с нестабильной стенокардией
Глава 4. Обсуждение результатов
4.1 Взаимосвязь факторов риска атеросклероза, факторов системы гемостаза с полиморфизмом генов-кандидатов факторов системы гемостаза.
4.2 Полиморфизм генов-кандидатов факторов системы гемостаза и прогноз больных с нестабильной стенокардией
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
02-АП - а2-антиплазмин
СІ - доверительный интервал 95%
рев - ген В-цепи фибриногена
РАИ - ген ингибитора активатора плазминогена 1-го типа
РИОС - ген протеина С
ТНВй - ген тромбомодулина
АГ - артериальная гипертония
АТ III - антитромбин III
БЛНПГ - блокада левой ножки пучка Гиса
ВОТ - веноокклюзивный тест
ИАП-1 - ингибитор активатора плазминогена 1-го типа
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ЛВП - липопротеины высокой плотности
ЛНП - липопротеины низкой плотности
нд - различия недостоверны
ис - нестабильная стенокардия
нмк - нарушение мозгового кровообращения
пг - плазминоген
ПрС - протеин С
сд - сахарный диабет
ТАП - тканевой активатор плазминогена
тг - триглицериды
тм - тромбомодулин
ФВБ - Фактор Виллебранда
ФГ. - фибриноген
хс - холестерин
ЭКГ - электрокардиограмма

Таким образом, следует отметить, что достаточно хорошо изучена взаимосвязь вышеуказанных полиморфных маркеров генов РвВ, РА1-1 с уровнем кодируемых ими факторов гемостаза. Немногочисленны исследования и недостаточно данных о влиянии полиморфных маркеров генов ТНВО, РРОС на уровень ТМ и ПрС. Описанные взаимосвязи полиморфных маркеров с факторами гемостаза вносят вклад в понимание причинной роли факторов гемостаза в развитии коронарного атеросклероза и/или его осложнений. Однако, несмотря на многочисленные публикации, накопленных сведений о взаимосвязи полиморфных маркеров данных генов с развитием атеросклероза явно не достаточно.
Предварительные выводы, которые возможно было бы сделать сегодня, можно сформулировать следующим образом. Исследуемые полиморфные маркеры в какой-то степени могут определять течение ИБС, сроки развития осложнений и в меньшей степени носят причинный характер. Поэтому, наибольший интерес, на наш взгляд представляет поиск генетических групп повышенного риска неблагоприятных исходов среди больных, уже страдающих ИБС или атеросклерозом других локализаций.