Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей

• Автор: Котович, Марина Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 241 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИГ - аутоиммунный гепатит

АГМА - антигладкомышечные аутоантитела

АЗ - азатиоприн

АМА - антимитохондриальные аутоантитела

АНА - антинуклеарные аутоантитела

ГА - гемолитическая анемия

ГГТП - гаммаглутамилтранспептидаэа

ГКС - глюкокортикостероиды

ИСТ - иммуносупрессивная терапия

ИМС - изолированный мочевой синдром

ИФА - иммуноферментный анализ
ИФН - интерферон
ПА - плазмаферез
ПЗ - преднизолон
ПТ - пульс-терапия
ПИ - протромбиновый индекс
РА - ревматоидный артрит
СКВ - системная красная волчанка
ПСХ - первично склерозирующий холангит
ХГ - хронический гепатит
ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени
ЦП - цирроз печени
HBV - вирус гепатита В
HCV - вирус гепатита С
HDV - вирус гепатита Дельта
LKM-at - противопеченочно-почечные антитела
LSP-at - антитела к специфическому печеночному протеину
SLA-at - антитела к растворимому цитоплазматическому печеночно-
му протеину
НАУ - вирус гепатита А
ЬЮУ - вирус гепатита Є
апП-НАУ 1§М - антитела к вирусу гепатита А из класса иммуноглобулинов М
НВзА§ - поверхностный антиген вируса гепатита В апб-НВэ - антитела к поверхностному антигену апП-НВс - антитела к ядерному антигену вируса гепатита В апй-НВс 1фМ - антитела к ядерному антигену вируса гепатита В из класса иммуноглобулинов М
НВУ-ДНК - ДНК вируса гепатита В HBeAg - один из ядерных антигенов вируса гепатита В апб-НВе - антитела к антигену "е" гепатита В апб-НСУ - антитела к вирусу гепатита С НСУ-РНК - РНК вируса гепатита С НВУ ДНК - ДНК вируса гепатита В апб-НБУ - антитела к вирусу гепатита Б апб-НБУ 1§М - антитела к вирусу гепатита Б из класса иммуноглобулинов М
АФП - альфа-фетопротеин

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Цель исследования
Задачи
Научная новизна
Практическая значимость
Положения, выносимые на защиту
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ У ДЕТЕЙ И ВОЗМОЖНОСТЯХ ЭТИОТРОПНОЙ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Краткая характеристика вирусов, вызывающих хронические гепатиты
1.2 Значение новой классификации хронических гепатитов в клинической
ПРАКТИКЕ
1.3 ИНТЕРФЕРОНЫ, ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
1.4 Хронический гепатит В: современная клиническая и морфологическая диагностика. Возможности и перспективы этиотропной терапии
1.5 Хронический гепатит С : клинический и морфологический диагноз. Возможности и перспективы этиотропной терапии
1.6 Аутоиммунный гепатит у детей: критерии диагноза, возможности иммуносупрессивной терапии и исходы
1.7 Побочные эффекты противовирусной и патогенетической терапии хронических гепатитов у детей
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных
2.2 Общая характеристика детей с ХГВ
2.2 Общая характеристика больных ХГС
2.3 Мониторинг противовирусной терапии и оценка побочных действий ИФН
2.4 Общая характеристика детей с АИГ
2.5 Методы обследования
ГЛАВА 3. ХРОНИЧЕСКИЙ АКТИВНЫЙ ГЕПАТИТ В У ДЕТЕЙ. КЛИНИКО -МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ (5-10 ЛЕТ) ЭТИОТРОПНОЙ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ЕСТЕСТВЕННОГО ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ

выраженная морфологическая и репликативная активность НСУ. Эти прогностические факторы являются (с определенными уточнениями) и предикторами ответа на противовирусную терапию [162, 179, 214]. У детей естественное течение ХГС изучено недостаточно, особенно в России. В единичных работах подчеркивается ранняя фибротическая трансформация [69, 97, 113, 114, 115]. Поэтому, наибольшие трудности возникают в отборе детей для противовирусной терапии.
Лечение ХГС у взрослых достаточно полно представлено в литературе [19, 20, 48, 59, 77, 179, 183, 187, 214, 259, 269, 273], определены показания, противопоказания, дискуссии вызывает выделение предикторов благоприятного ответа на терапию и зависимость полученных результатов от последних. В настоящее время единственным способом этиотропного лечения ХГС с доказанной эффективностью является применение ИФН. Стандартными схемами для проведения ИФН - терапии считается 3 млн ЕД/сут три раза в неделю на протяжении 6-12 месяцев. При этом у 38 -71% больных отмечается положительный эффект, а у 16 -42% он расценивается как длительный [10, 47, 48, 55, 209, 210, 214, 269]. Показано, что показатели эффективности монотерапии ИФН широко варьируют по данным различных исследователей. Однозначно, процент непосредственного и длительного ответа больше при назначении более высоких доз и увеличении длительности лечения. Отечественных контролируемых рандомизированных исследований нет. Дальнейшее изучение моно - терапии ИФН подчеркивает частое возникновение рецидивов (у 30 - 45% больных) и неудовлетворенность результатами длительности ремиссии. Тем не менее, ЦП и ГЦК достоверно чаще возникают у не леченных больных [154, 196, 274, 304, 330]. Важным является достижение гистологического улучшения при лечении, включая не только уменьшение воспаления, но и стабилизации, а в ряде случаев и разрешении фиброза, даже при сохранении репликативной активности НСУ, что отражено в ряде публикаций [20, 21, 59, 120, 206]. Неудовлетворенность