Антидепрессивная активность и аспекты механизма действия новых производных аминоурацила

• Автор: Лысенко, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 129 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Нейрохимические механизмы развития депрессии

1.1.1. Система медиаторных моноаминов

1.2.2.Другие медиаторные системы

1.3. Фармакологическая коррекция депрессивных состояний

1.3.1. Современная классификация препаратов для лечения депрессии

1.3.2. Механизм действия антидепрессантов

1.4. Перспективы создания новых лекарственных средств на основе производных пиримидна

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы изучения поведения животных
2.1.1. Методы изучения спектра психотропной активности соединений
2.2. Методы определения спектра нейрофармакологической активности
2.2.1. Методы изучения влияния на моноаминергические системы
мозга
2.2.2. Методы изучения влияния на другие медиаторные системы
мозга
2.3. Методы углубленного исследования антидепрессивной активности
2.4. Изучение психотропной активности в условиях парного взаимодействия
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ
ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОУР АЦИЛА
3.1. Влияние новых производных аминоурацила на двигательную и иссле -довательскую активность
3.2. Оценка анксиолитической активности новых производных аминоура
цила с помощью теста приподнятого плюс-лабиринта
3.3. Оценка антидепрессивной активности новых производных аминоура-цила по тесту форсированного плавания Порсольта
3.4. Изучение антиамнестической активности новых производных амино-урацила на модели условной реакции пассивного избегания
3.5. Изучение анальгетической активности новых производных аминоура-цила
3.6. Анализ психотропной активности 5-аминозамещенных производных пиримидина
3.7 Анализ психотропной активности 2-аминозамещенных производных пиримидина
3.8 Изучение острой суточной активности соединения ПИР
3.9 Заключение
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
СОЕДИНЕНИЯ ПИР-03-52, ПРОЯВЛЯЮЩЕГО АНТИДЕПРЕ-СИВНУЮ АКТИВНОСТЬ
4.1. Изучение влияния соединения ПИР-03-52 на моноаминергические системы мозга
4.2. Изучение влияния соединения ПИР-03-52 на другие медиаторные системы мозга
4.3. Заключение
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
СОЕДИНЕНИЯ ПИР
5.1. Углубленное изучение антидепрессивной активности соединения

5.1.1 Определение минимальной эффективной антидепрессивной дозы ПИР
5.1.2. Изучение антидепрессивной активности ПИР-03-52 на модели резерпиновой депрессиии
5.1.3. Изучение антидеперессивной активности ПИР-03-52 на мо
дели «выученной беспомощности» при 14 —дневном введении
5.2. Изучение спектра психотропной активности соединения ПИР-03-52 при 7- дневном введении в условиях парного взаимодействия
5.3. Заключение
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

исследований психотропных свойств пиримидинов позволяют рассматривать их в качестве лигандов к интрацентральным рецепторам психотропных средств (Каркищенко Н.Н., 1993). Эти сведения делают перспективным поиск новых психотропных соединений в ряду производных пиримидина.
Исследование психотропных свойств пиримидинов и, в частности, уридина позволяет рассматривать их в качестве эндогенных лигандов к интрацентральным рецепторам психотропных средств.
При анализе структурных формул производных пиримидина обращает на себя внимание их большое сходство с молекулами различных психотропных средств. Наиболее близкими по структуре являются барбитураты и урацил. Сходство их молекул настолько велико, что барбитураты способны замещать урациловые нуклеотиды в комплиментарной паре оснований аденин - урацил. Сравнительный анализ структурной организации феназепама (производное бензодиазепина) с молекулами урацила выявил ряд одинаковых участков, входящих1 в состав соединений обеих групп (Каркищенко Н.Н., 1989, 1990). Очевидно
соответствие диазепинового кольца феназепема'и структуры всей молекулы производных пиримидина. Таким образом, эндогенные производные пиримидина имеют выраженное сходство структурной организации с барбитуратами и бензодиазепиновыми транквилизаторами. Это может косвенно свидетельствовать о способности пиримидинов взаимодействовать с местами специфического связывания психотропных препаратов в ЦНС, т.е. являться эндогенными лигандами ряда рецепторов.
Для уридина и оротовой кислоты, являющихся пиримидиновыми производными, выявлены анксиолитическая, антидепрессивная и другие виды психотропной активности. Полученные данные свидетельствуют о том, что оротовая кислота не связывается с мембранами нервной ткани. Уридин, наоборот обладает не только неспецифическим, но и специфическим связыванием с мембранами. Изучение конкурентных взаимоотношений за места специфического связывания уридином группы психотропных