Связь наследственной отягощенности и полиморфизма некоторых генов-кандидатов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями и их факторами риска в городской популяции Западной Сибири

• Автор: Максимов, Владимир Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 198 с. : 2 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патология человека с точки зрения медицинской генетики. Общая

характеристика мультифакториальных заболеваний

1.2. ССЗ как мультифакториальная патология

1.3. Кандидатные гены ССЗ

Ген ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ)

Г єн рі -адренорецептора

Г ен а2В- адренергического рецептора
Ген транскрипционного фактора Бр4
Г ен гликопротеина III а
Ген аполипопротеина Е
Ген субъединицы калиевых каналов КЖ6
Ген метилен-тетра-гидро-фолат-редуктазы МТНГЯ
Г ен хемокинового рецептора ССЯ5
Г ен рецептора макрофаг-колониестимулирующего фактора с-йпэ
Г ен фактора некроза опухоли ТЫГ-а
Ген рецепторов моноцитов СО
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы, эпидемиологические, клинические и статистические
методы
2.2. Методы молекулярно-генетического анализа
Подготовка препаратов ДНК
Генотипирование инсерционно-делеционного полиморфизма гена

Генотипирование полиморфизма А1450 гена АІЖВІЯ

Генотипирование инсерционно-делеционного полиморфизма гена
ADRa2B
Генотипирование полиморфизма гена транскрипционного фактора Sp455
Генотипирование PIA2/A1 полиморфизма гена гликопротеина Ша
Генотипирование полиморфизма кодирующей части гена
аполипопротеина Е
Генотипирование полиморфизма -491 А/T промотора гена
аполипопротеина Е
Генотипирование полиморфизма Е23К гена субъединицы калиевых
каналов KIR6
Г енотипирование С677Т полиморфизма гена метилен-тетра-гидро-
фолат-редуктазы MTHFR
Генотипирование I/D полиморфизма гена CCR5
Генотипирование полиморфизма (3’UTR 34293 и 34294: ТС—»СА) гена
c-fms
Генотипирование I/D полиморфизма гена c-fms
Генотипирование полиморфизма -G308A гена фактора некроза
опухоли TNF-a
Генотипирование полиморфизма -С260Т гена рецепторов моноцитов
CD14
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Распространённость наследственной отягощённости по ССЗ в популяции г. Новосибирска
3.2. Уровень эндогенных признаков у пробандов в зависимости от семейного анамнеза
3.3. Анализ ассоциаций эндогенных показателей и факторов риска с ИБС и АГ по данным одномоментного исследования

3.4. Анализ ассоциаций эндогенных показателей и факторов риска с ИБС и инфарктом миокарда по данным проспективного наблюдения
3.5. Анализ ассоциаций эндогенных показателей и факторов риска с ЦВБ и инсультом по данным проспективного наблюдения
3.6. Анализ ассоциаций полиморфизма генов-кандидатов с наследственной отягощенностью, уровнем эндогенных показателей, факторами риска, сердечно-сосудистыми заболеваниями
Инсерционно-делеционный полиморфизм гена АСЕ
Полиморфизм А145С гена р-1 адренорецептора
Инсерционно-делеционный полиморфизм гена а2в-адренорецептора
Полиморфизм А80807Т гена транскрипционного фактора 8р4
Полиморфизм Р1А1/А2 гена гликопротеина ОРПЬ/Ша
Полиморфизм кодирующей части гена аполипопротеина Е
Полиморфизм -А491Т промотора гена аполипопротеина Е
Полиморфизм Е23К гена КШ
Полиморфизм С677Т гена метилен-тетра-гидро-фолат-редуктазы
МТНБК
Инсерционно-делеционный полиморфизм гена хемокиновых
рецепторов СС115
Полиморфизм З’иТЯ (34293 и 34294 ТССА) гена с-Лпб
Инсерционно-делеционный полиморфизм гена с-блэ
Достоверность различий
Полиморфизм -0308А гена фактора некроза опухоли ТЫБ-а
Полиморфизм-С260Т гена рецепторов моноцитов СБ14
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

подтверждение в других исследованиях долгожителей, в том числе в Западной Сибири [29. ].
Аллель Е4 связан с повышением уровня ОХС, ЛПНП и снижением уровня ЛПВП [14. , 205. ]. У лиц с Е4 аллелем первое проведение хирургического вмешательства на коронарных сосудах происходит в более раннем возрасте, чем у лиц без Е4 аллеля [221. ]. Кроме этого наличие аллеля Е4 может снижать эффективность терапии липидснижающими препаратами, например симвастатином [102. , 319. ]. В мета-анализе определена связь между наличием АРОЕ4 и развитием коронарной патологии [327. ]. У больных с острым инфарктом миокарда частота обнаружения Е4 была выше, а Е2 - ниже по сравнению с контрольной группой [133. , 185. ]. При наличии у обследуемых лиц сахарного диабета риск развития сердечно-сосудистых заболеваний был выше в присутствии аллеля Е4, чем при ЕЗ и Е2 [21. , 145. ]. Выявлено более выраженное действие курения и употребления алкоголя на развитие коронарного атеросклероза при наличии аллеля Е4 [66. , 79. , 193. ]. Наличие аллеля Е4 у пациентов с абдоминальным ожирением затрудняет коррекцию дислипидемии с помощью диеты [197. ]. При наличии повышения САД более 160 мм. рт. ст. и наличии аллеля Е4 выявлено повышение риска развития нарушения когнитивных функций [231. ], также в некоторых исследованиях отмечена связь аллеля Е4 с развитием ишемического инсульта [188. ].
Полиморфизм промотора гена АРОЕ также связан с увеличением риска развития инфаркта миокарда [164. ]. Но при исследовании в течение 10 лет лиц старше 85 лет выявлена более высокая связь аллеля Е4 и полиморфизма промотора гена АРОЕ с риском развития деменции, чем со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [119. ]. В исследовании генов-кандидатов первичной открытоугольной глаукомы показана связь