Принципы клинической оценки эффективности и безопасности анальгетиков, разрешенных к отпуску без рецепта, у пациентов с высоким риском осложнений

• Автор: Макарьянц, Максим Леонидович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 197 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ ПАРАЦЕТАМОЛА - ПРЕДСТАВИТЕЛЯ БЕЗРЕЦЕПТУРНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 История клинического применения ненаркотических анальгетиков

1.2 Фармакодинамика и фармакокинетика

парацетамола

1.3 Клиническая эффективность парацетамола

1.4 Взаимодействие с другими препаратами

1.5 Экспериментальная токсикология парацетамола

1.6 Гепатотоксичность парацетамола
1.7 Возможность применения парацетамола у лиц, злоупотребляющих алкоголем, и пациентов с хроническими заболеваниями печени
1.8 Влияние безрецептурных анальгетиков на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта
1.9 Другие аспекты безопасности парацетамола
1.10 Обсуждение данных обзора литературы
Глава 2. ПОТРЕБЛЕНИЕ АНАЛЬГЕТИКОВ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И ЧАСТОТА ТЯЖЕЛЫХ ТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ, ПОТРЕБОВАВШИХ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Глава 3. ВЛИЯНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛА И ЭТАНОЛА НА МОРФОЛОГИЧЕСКУЮ КАРТИНУ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ПЕЧЕНИ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ (КРЫС)

Глава 4. БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПАРАЦЕТАМОЛА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТ А
Глава 5. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПАРАЦЕТАМОЛА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, ПОЛУЧАЮЩИМИ ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ ИНТЕРФЕРОНОМ-А
Глава 6. ВЛИЯНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛА НА ЭНДОСКОПИЧЕСКУЮ КАРТИНУ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ДЕФОРМИРУЮЩИМ ОСТЕОАРТРОЗОМ, ОСЛОЖНЕННЫМ НПВП-ГАСТРОПАТИЕЙ
Глава 7. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАРАЦЕТАМОЛА У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА РЕОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
1. Потребление АСК, метамизола и парацетамола в Российской Федерации в 1996-1998 гг
2. Тест AUDIT
3. Модифицированная классификация степени тяжести
цирроза печени по Child-Pugh

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ аланиновая трансфераза
АСК ацетилсалициловая кислота
АСТ аспарагиновая трансфераза
ВАШ визуальная аналоговая шкала
ДОА деформирующий остеоартроз
кт компьютерная томография
МЕ международные единицы
МИФ миграцию ингибирующий фактор
НПВП нестероидные противовоспалительные препараты
пг простагландин
пм показатель миграции
ПСА показатель спонтанной адгезии
ПТМ показатель торможения миграции
РТМЛ реакция торможения миграции лейкоцитов
см спонтанная миграция
УЗИ ультразвуковое исследование
ФГА фитогемагглютинин
ФЭГДС фиброэзофагогастродуоденоскопия
хвгс хронический вирусный гепатит С
ХС/ФЛ холестерин/фосфолипиды
ЭКГ Электрокардиограмма
ЕЭзо эффективная доза 50%
Іо летальная доза 50%
карсд М-ацетил-Р8-бензоаминохинона
у-ГТ гамма-глютаматтрансфераза

пациентов, нуждавшихся в повторном приеме лекарства по прошествии 4 ч, снятие или значительное облегчение боли в итоге было достигнуто соответственно в 93; 77; 55 и 19% случаев.
Одновременное введение антацидных препаратов и прохлорпиразина может замедлить всасывание парацетамола [37, 422]. Напротив, одновременное введение хлорохина усиливает всасывание парацетамола, не оказывая влияния на его метаболизм [33]. Установлено также, что препараты, задерживающие опорожнение желудка, снижают всасывание парацетамола [169, 306, 308]. Скорость всасывания
парацетамола может существенно замедляться при одновременном приеме активированного угля или холестирамина.
Сопутствующий прием АСК, кофеина или кодеина не оказывает значимого влияния на метаболизм парацетамола [416]. Аскорбиновая кислота в высоких дозах (3 г) существенно увеличивает период полувыведения парацетамола, конкурируя с парацетамолом за сульфатные радикалы, участвующие в его метаболизме [193].
Увеличение количества потребляемого алкоголя и выкуриваемых сигарет приводит к достоверному повышению плазменного клиренса парацетамола [301]. Кроме того, этот показатель возрастает у женщин, пользующихся пероральными противозачаточными средствами на 30-40%, что обусловлено усилением конъюгации с глюкуронидом, но не сульфатом [28,110, 290, 296].
Показано, что пробенецид достоверно увеличивает период полувыведения и снижает клиренс парацетамола [30], аналогичные свойства обнаружены также у изониазида [131], цимегидина и ранитидина [360], пропранолола [51, 72]. Циметидин снижает проявления
токсического действия парацетамола в большой дозе. Поскольку циметидин способен ингибировать систему цитохрома Р450, ответственную за окислительный метаболизм парацетамола (и,