Оценка воспалительных нарушений у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и реализация противовоспалительных эффектов статинов

• Автор: Солошенкова, Ольга Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 18 ил.

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Механизмы развития атеросклероза

1.1.1. Роль воспаления в прогрессировании атеросклероза

1.1.2. Роль липидных нарушений в развитии атеросклероза

1.2.1. Сахарный диабет 2 типа как болезнь ускоренных кардиоваскулярных повреждений, роль воспаления

1.2.2. Ожирение как фактор риска кардиоваскулярных заболеваний

1.3. Статины и атеросклероз

1.3.1. Противовоспалительные эффекты статинов
1.3.2. Влияние статинов на липидный спектр
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1 .Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. Результаты исследований
3.1. Изучение активности воспаления у больных ИБС с СД 2 типа
3.2. Анализ взаимосвязи уровней маркеров воспаления и выраженности ожирения у пациентов ИБС с сопутствующим СД 2типа
3.3. Изучение взаимосвязи уровней острофазовых белков с количеством пораженных коронарных сосудов у больных ИБС с СД 2типа
3.4. Изучение влияния статинов на уровень маркеров воспаления и липидный спектр у пациентов ИБС
3.5. Изучение приверженности к терапии статинами пациентов с сахарным диабетом 2 типа
3.6. Клинические примеры
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АКШ - аортокоронарное шунтирование
БОФ - белки острой фазы
ВТК - ветвь тупого края
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИЛ - интерлейкин
ИМ - инфаркт миокарда
ИМТ - индекс массы тела
ИР - инсулинорезистентность
КАГ - коронароангиография
ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
МС - метаболический синдром
ОВ - огибающая ветвь левой коронарной артерии
ОТ - объем талии
ОХ - общий холестерин
ПКА - правая коронарная артерия
ПМЖВ — передняя межжелудочковая ветвь левой коронарной артерии
СД - сахарный диабет
СРБ - С-реактивный белок
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТГ - триглицериды
ТЛАП - транслюминальная ангиопластика ФНО - фактор некроза опухолей ЭВП - эндоваскулярные процедуры

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Сердечно-сосудистые заболевания справедливо называют эпидемией XX века. В течение многих лет они являются ведущей причиной смертности населения во многих экономически развитых странах, в том числе и в России. В структуре различных заболеваний сердечно-сосудистой системы ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущее место, и этиопатогенетически она преимущественно обусловлена
атеросклеротическим поражением артерий коронарного бассейна (41).
В последние годы достигнуты заметные успехи в понимании патогенеза атеросклероза: наряду с липидной теорией активно развиваются представления о роли воспаления в развитии атеросклероза; получено большое количество доказательств участия в атерогенезе иммунокомпетентных клеток, провоспалительных цитокинов, что позволяет рассматривать атеросклероз как хроническое вялотекущее воспалительное заболевание (56, 70, 170, 209, 210). Именно асептическим воспалением в эндотелии объясняется неуклонная прогрессия атеросклероза. Воспалительная теория атерогенеза подтверждается обнаружением в крови больных ишемической болезнью сердца повышенных концентраций маркеров воспалительного ответа. В то время как клинические формы ишемической болезни сердца разнообразны, наиболее часто это заболевание проявляется в виде стабильной стенокардии. По данным известного Фрамингемского исследования, стенокардия напряжения служит первым симптомом ИБС у мужчин в 40,7% случаев, у женщин - в 56,5%. Но на настоящий момент большинство научных работ посвящено изучению воспаления у больных именно с острыми формами ИБС - нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда.
Многие годы обсуждаются так называемые классические факторы, обуславливающие высокий кардиоваскулярный риск, среди них ведущую

популяцией. Ожирение является независимым фактором риска сердечнососудистых осложнений, а так же возможным пусковым механизмом развития других сердечно-сосудистых заболеваний, таких как АГ. Вероятность развития АГ у лиц среднего возраста с избыточной массой тела на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела. Сочетание ожирения с АГ увеличивает риск ишемической болезни сердца в 2-3 раза (37). Ожирение — один из факторов в созвездии метаболических нарушений, которые приводят к развитию артериальной гипертонии. Увеличение массы тела за счет высокой пропорции висцеральной жировой ткани в значительной степени связано с развитием АГ и целого ряда других метаболических факторов риска ССЗ. Зависимость между ожирением и АГ была документально подтверждена во Фрамингемском исследовании (Framingham Heart Study), которое показало, что по мере увеличения МТ относительно роста значительно увеличивается распространенность АГ в различных возрастных группах населения у лиц вне зависимости от пола.
Риск развития сопутствующих заболеваний определяют также особенности отложения жировой ткани. Наиболее неблагоприятным для здоровья является абдоминальный тип ожирения, сочетающийся, как правило, с комплексом гормональных и метаболических нарушений, объединенных в понятие метаболический синдром (4).
Региональное отложение жира (абдоминальный тип) имеет важную прогностическую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. Абдоминальный жир — это жир сальника, брыжейки и экстраперитонеальный жир, характеризуется сниженной чувствительностью к антилиполитическому воздействию инсулина и повышенной чувствительностью к липолитическому действию катехоламинов, вследствие которого вырабатывается большое количество свободных жирных кислот. Интенсивный липолиз в висцеральных адипоцитах приводит к избыточному поступлению свободных жирных кислот (СЖК) в портальную систему и