Клинико-патогенетические основы фетального алкогольного синдрома у детей раннего возраста

• Автор: Малахова, Жанна Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 174 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ОТЕЧЕСТВЕННОЙ И ЗАРУБЕЖНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Л.Фетальный алкогольный синдром - эволюция взглядов на проблему
1.2. Распространенность ФАС и выделение его клинических форм
1.3. Алкоголь и беременность: влияние на плаценту и плод
1.4. ФАС: функциональные отклонения и связь с клиническими синдромами
ГЛАВА 2. ОБЪЕМ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ДЕТЕЙ
ЗЛ. Особенности морфометрических показателей обследуемых детей и эпидемиология ФАС в России
3.2. Особенности физического развития наблюдаемых детей.
3.3. Особенности анамнеза и соматического здоровья детей по выделенным группам
3.4. Нервно-психическое развитие обследуемых детей
ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОБСЛЕДУЕМЫХ ДЕТЕЙ
4.1. Особенности биоэлектрической активности головного мозга
4.2. Уровень постоянного потенциала (У 1111) мозга наблюдаемых детей
4.3. Суточный паттерн температуры тела как показатель общей
циркадной нейроэндокринной регуляции
4.4. Состояние основных сенсорных систем у обследуемых детей
ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
ГЛАВА 6. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ВОЗМОЖНОЙ КОРРЕКЦИИ СОМАТО-НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ОТКЛОНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ФАС
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДГ - алкогольдегидрогеназа АльДГ - альдегиддегидрогеназа АТФ - аденозинтрифосфат ВПР - врожденный порок развития ГЩ - глазная щель
ДДУ - детские дошкольные учреждения ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки ДМПП - дефект межпредсердной перегородки ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ДР - дом ребенка ЖВГ- желобок верхней губы
ЗВУРП - задержка внутриутробного развития плода
ИМТ - индекс массы тела
ИФР - инсулиноподобный фактор роста
МГВ - масса меньше гестационного возраста
МЭОС - микросомальная этанолокисляющая система
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НМТ - низкая масса тела
НСГ - нейросонография
ОГ - окружность головы
ОГр - окружность груди
ППМ - постоянный потенциал мозга
РВЖ - ранг выраженности желобка
РГЩ - размер глазной щели
мРНК - микроРНК
СГВ — масса соответствующая гестационному возрасту

несоответствии генетической предначертанности, которая заложена (записана) в нем самом и его геноме.
Процесс апоптоза структурно разделяют на три независимые фазы: инициация, эффекторная фаза и деградация (Булгакова В. А.). Фаза инициации может быть достигнута различными путями: удалением факторов роста, гипоксией, гипероксией, перекрестным связыванием соответствующих рецепторов, нарушением сигналов клеточного цикла, дисфункция митохондрий, нарушение нормального уровня кальция в клетке и др.
Множество внешних импульсов могут вызывать повреждение тканей путем неадекватной активации апоптоза. Он инициируется, когда клетка подвергается стрессу (гипоксия, токсическое воздействие, отсутствие ФР) или при активации рецепторов клеточной гибели (Fas). Такие стимулы клеточной гибели усиливаются путем активации большого числа механизмов сигнальной трансдукции, которая приводит к посттрансляционным изменениям или индукции транскрипции ВИЗ-протеинов - внутриклеточный этап чувствительности. Большинство ВНЗ-протеинов (Bim, Bad, PUMA, Nix; EGL-1 аналоги) олигомеризуются с антиапоптотическими Bcl-2-подобными протеинами (CED-9 аналоги), освобождая проапоптотические мультидоменные Вс1-2 белки (Вах-подобные, Drob 1-аналоги) для вхождения в митохондрии после реолигомеризации. Алкоголь нарушает экспрессию гена bcl-2 и таким образом запускает механизм апоптоза у плода. Некоторые ВНЗ-протеины (например, Bid) напрямую олигомеризуются с Вах-подобными протеинами для облегчения вхождения в митохондрии. Митохондриальные взаимодействия затем приводят к высвобождению множества факторов апоптоза, включая Smac/DIABLO, Cyto с (цитохром с), Endo-G (эндонуклеаза G), фактор индукции апоптоза (AIF) и Omi в цитозоль. Smac/DIABLO (Hid, Grim и Reaper) нейтрализуют IAP, Endo-G расщепляют ДНК, AIF и Omi гидролизуют белки иили катализируют распад ДНК. Освобождение цитохрома облегчает образование апоптосомы, многомерного