Значение исследования морфофункционального статуса циркулирующих моноцитов у больных саркоидозом

• Автор: Эль, Зейн Билал Амине
• Шифр специальности: 14.01.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава I. Современные представления о патогенезе саркоидоза: обзор литературы
1.1. Определение, эпидемиология, классификация и этиологические факторы
1.2. Роль лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов в патогенезе саркоидоза
1.2.1. Роль системы мононуклеарных фагоцитов при саркоидозе
1.2.2. Роль лимфоцитов в патогенезе саркоидоза
1.2.2.1. Роль натуральных киллеров при саркоидозе (НК - клетки) [СЭЗ-СБ16+С056+]
1.2.2.2. Роль Т-натуральных киллеров при саркоидозе (ТНК) [СБЗ+СО16+СБ56+]
1.3. Гуморальный иммунитет при саркоидозе
1.4. Маркеры активности саркоидоза
1.5. Функциональные методы исследования при саркоидозе
1.6. Лечение и прогноз саркоидоза
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы обследования
2.2.1. Клиническое обследование
2.2.2. Инструментальные методы исследования
2.2.3. Специальные лабораторные методы исследования
2.2.3.1. Фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови

2.2.3.2. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови
2.2.3.3. Оценка показателей гуморального иммунитета
2.2.З.4. Определение неоптерина крови
2.2.З.5. Оценка состояния моноцитов периферической крови методом витальной фазовой компьютерной цитоморфометрии
2.2.4. Статистическая обработка данных
2.3. Организация клинического исследования
2.3.1. Дизайн клинического исследования
2.3.2. Определение активности и тяжести заболевания
2.3.3. Принцип разделения больных на группы
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА III. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО -РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ САРКОИДОЗОМ
3.1. Оценка клинических и рентгенологических данных
3.2. Оценка функциональных параметров внешнего дыхания
3.2.1. Результаты исследования внешнего дыхания и диффузионной способности легких у больных саркоидозом
3.2.2. Значимость определения диффузионной способности легких в оценке функциональной респираторной недостаточности
3.2.3. Влияние параметров функциональной респираторной недостаточности на эффективность терапии ГКС
3.3. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА ЖИДКОСТИ БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ПАРАМЕТРОВ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ САРКОИДОЗОМ
4.1. Оценка функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов при саркоидозе

4.2 Сравнительный анализ показателей фагоцитоза нейтрофилов у больных саркоидозом
4.3. Результаты исследования параметров клеточного звена иммунитета у больных саркоидозом
4.3.1. Результаты фенотипирования субпопуляции лимфоцитов периферической крови у пациентов саркоидозом легких
4.3.2. Результаты исследования количества натуральных киллеров (НК) периферической крови (CD3-CD16+CD56+)
4.3.3. Результаты исследования уровня Т-натуральных клеток (ТНК) периферической крови (CD3+CD16+CD56+) при саркоидозе
4.4. Гуморальный иммунитет у больных саркоидозом
ГЛАВА V. МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МОНОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ САРКОИДОЗОМ ЛЕГКИХ И ВНУТРИГРУДНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
5.1. Оценка исходных морфометрических параметров циркулирующих моноцитов больных саркоидозом и здоровых доноров
5.2. Зависимость результатов терапии больных саркоидозом от морфофункциональных характеристик циркулирующих моноцитов
5.3. Изменение морфометрических параметров циркулирующих моноцитов после инкубации клеток с различными концентрациями преднизолона in vitro
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЯ

оценки прогноза течения саркоидоза [7]. Этот цитокин синтезируется альвеолярными макрофагами и обнаруживается в повышенном количестве в жБАЛ больных идиопатическим легочным фиброзом и при хроническом саркоидозе, что открывает перспективы его исследования для ранней диагностики постгранулематозного фиброза [172]. В настоящее время получила подтверждение концепция о том, что причиной прогрессирования саркоидоза и формирования необратимых изменений при этом заболевании может быть изменение спектра цитокинов, синтезируемых Т-хелперами [ТЪ] разных типов [151]. Повышение синтеза цитокинов ТЫ-спектра (в частности, интерферона-альфа) может знаменовать собой начало активизации профибротических процессов. Обнаружено, что клетки моноцитарно-макрофагальной системы (в частности, альвеолярные макрофаги) могут индуцировать дифференцировку Т-клеток в ТЬ-1, например, за счет синтеза ИЛ-12 и ИЛ-18 [165, 185]. Однако, оказалось что сам по себе уровень цитокинов ТЬ-1 спектра не является отражением интенсивности и выраженности процесса фиброзообразования [в частности, было показано, что значение ИЛ-12 коррелирует с клиническими маркерами активности саркоидоза, но не коррелирует с рентгенологическими стадиями болезни] [171, 181, 190].
Разработке методов ранней диагностики легочного фиброза в настоящее время уделяется большое внимание. Предварительные данные позволяют считать перспективными исследования маркеров фиброгенеза в лаважной жидкости и легочных биоптатах, например -терминального пептида проколлагена III типа, фибронектина, УЕСР [важного фактора роста фибробластов и маркера неоангиогенеза] у больных с признаками саркоидоза легких [35, 161, 172, 202]. Известно, что альвеолярные макрофаги участвуют в процессе фиброгенеза [196]. Эти клетки экспрессируют факторы, способствующие росту фибробластов и клеток сосудистого эндотелия [174, 196]. В одном из исследований было показано, что уровень