Клинические и молекулярные факторы, ассоциированные с поражением костно-суставной системы при болезни Гоше I типа

• Автор: Лукина, Кира Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 18 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Болезнь Гоше, как наследственная ферментопатия
2. Молекулярные аспекты болезни Гоше
3. Поражение костно-суставной системы при болезни Гоше: нерешенные вопросы
3.1. Клинические и радиологические признаки поражения костносуставной системы при болезни Гоше
3.2. Нормальное строение кости
3.3. Ремоделирование костной ткани
3.4. Патогенез поражения костно-суставной системы при болезни Гоше
3.5. Генетические дефекты метаболизма костной ткани
3.6. Генетические дефекты системы свертывания крови
4. Заключение
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Клиническая и лабораторная характеристика 100 пациентов с болезнью Гоше I типа
2. Клиническая оценка степени тяжести поражения костно-суставной системы
3. Молекулярно-генетические исследования
4. Сравнительная характеристика и статистический анализ клинических, лабораторных и радиологических данных у больных с различной степенью тяжести поражения костно-суставной системы

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АПС активированный протеин С
АХЗ анемия хронических заболеваний
БГ болезнь Гоше
ВА волчаночный антикоагулянт
ГЦБ глюкоцереброзидаза (кислая р-глюкозидаза)
ЗФТ заместительная ферментная терапия
ЛБН лизосомные болезни накопления
МРТ магнитно-резонансная томография
МТГФР метилентетрагидрофолатредуктаза
НО несовершенный остеогенез
нтж насыщение трансферрина железом
ожсс общая железосвязывающая способность сыворотки
т.п.н. тысячи пар нуклеотидов
ОЕХА двухэнергетическая рентгеновская денситометрия
БІІ протромбин
1ёА иммуноглобулин А
ІЕО иммуноглобулин О
Івм иммуноглобулин М
ІБ-1 интерлейкин
ІБ-10 интерлейкин
ІЬ-11 интерлейкин
ІЬ-17 интерлейкин
ІБ-Жа антагонист рецептора интерлейкина
іь-ір интерлейкин-ір
ІЬ-4 интерлейкин
ІЬ-6 интерлейкин
ІХГБ-у интерферон-гамма
РАІ-1 ингибитор активатора плазминогена

форме; активная форма высвобождается в процессе резорбции кости. Взаимодействие TGF-ß с рецепторами остеокластов приводит к их апоптозу, а с рецепторами клеток-предшественниц остеокластов - к формированию остеокластов [Венедиктова A.A., 2009].
IL-6 стимулирует дифференцировку как остеокластов, так и остеобластов [Венедиктова A.A., 2009].
Согласно данным исследований, мезенхимные стволовые клетки, являющиеся предшественниками остеобластов, секретируют провоспалительные цитокины: TNF-a, IL-lß. Эти цитокины играют
ключевую роль в процессах регуляции метаболизма и перестройки костной ткани. Помимо этого, TNF-a, IL-lß вносят существенный вклад в процессы кооперации лимфоцитов и мезенхимных стволовых клеток и тем самым стимулируют продукцию основных модуляторов ремоделирования костной ткани - IL-4, 10 и INF-y [Зубов Д.А., Оксимец В.М., 2008; Tani-Ishii N. et al., 1999].
3.4. Патогенез поражения костно-суставной системы при болезни Гоше
Классически и альтернативно активированные макрофаги
В развитии приобретенного иммунитета участвуют две популяции макрофагов: классически и альтернативно активированные макрофаги.
Термин «классически активированные макрофаги» используется для определения эффекторных макрофагов, которые появляются в процессе клеточного иммунного ответа. Классическая активация макрофагов включает их стимуляцию с помощью двух сигналов: первый сигнал обеспечивается INF-y, который в низких концентрациях продуцируется NK-клетками на самых ранних стадиях развития стресса или инфекции. INF-y подготавливает макрофаги к активации, но сам не активирует их. Второй сигнал обеспечивается TNF-a, который выделяют антигенпрезентирующие Т-клетки. Классически активированные макрофаги характеризуются