Развитие новых подходов к синтезу биологически активных веществ на основе реакций азидирования, тиоцианирования и азолирования

• Автор: Кокорекин, Владимир Алексеевич
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ОРГАНИЧЕСКИЕ АЗИДЫ, ТИОЦИАНАТЫ И 1Ч-АРИЛАЗОЛЫ. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ
1.1. Органические азиды
1.1.1. Биологическая активность, лекарственные препараты и применение в
синтезе БАВ
1.1.2 Основные способы получения
1.2. Органические тиоцианаты
1.2.1. Биологическая активность и применение в синтезе БАВ
1.2.2. Основные способы получения
1.3. Азолы
1.3.1. Биологическая активность и лекарственные препараты
1.3.2. Строение и основные способы получения
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез вицинальных иодазидов действием системы ЫаМ3-12 на непредельные соединения
2.2. Синтез арилтиодианатов
2.2.1 Действием системы КБСМ-СиБОКгБгОв на производные анилина, пиррола и индола
2.2.2. Электросинтез арилтиодианатов из производных анилина, пиррола, индола и азола
2.3. Электросинтез М-арилазолов из производных пиррола
2.4. Определение антимикробной активности полученных соединений.
Влияние строения на антимикробную активность
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1. Копия заявки № 2013107735 на получение патента РФ
Приложение 2. Копия акта внедрения результатов научных достижений в
работу лаборатории №13 ИОХ РАН
Приложение 3. Копия акта внедрения результатов научных достижений в работу лаборатории №37 ИОХ РАН
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
АМБ - амфотерицин Б
БАВ - биологически активное (-ые) вещество (-а)
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ГМФТА - гексаметилфосфортриамид
ГС - гентамицина сульфат
д - дублетный сигнал
дд - дублет-дублетный сигнал
ДМСО - диметилсульфоксид
ДМФА - диметилформамид
Лит. - литературные данные
ЛИ - лекарственный препарат
ЛС - лекарственное средство
м - мультиплетный сигнал
м.д. - миллионная доля
МПК - минимальная подавляющая концентрация
с - синглетный сигнал
т - триплетный сигнал
ТМС - тетраметилсилан
уш - уширенный пик сигнала
ФЛАЗ - флуконазол
ХС - химическая связь
ЦВА - циклическая вольтамперометрия
ЦПФ - ципрофлоксацин
ХА - хлорамфеникол
ЯМР - ядерный магнитный резонанс
5 - химический сдвиг
Ае - электрофильное присоединение
А[* - радикальное присоединение

Ряд М-арилированных производных пиразола (рис. 11, А, Б, В) тоже обладает противовоспалительным действием [113].
А Б В
Рис. 11. N-арилированные производные пиразола
Производные имидазола обладают различной фармакологической активностью - сосудосуживающей (нафазолин и ксилометазолин), антигипертензивной и седативной (клонидин), противогрибковой (кетоконазол и клотримазол), противопротозойной и антибактериальной (метронидазол) [3]. Нафазолин (рис. 12, А) и ксилометазолин (рис. 12, Б) входят в состав носовых капель (Отривин, Длянос и т.д.). Клонидин (рис. 12, В) ранее широко применялся при гипертонии, при алкогольной или опиатной абстиненции. В настоящее время входит в состав глазных капель Проксофилин, применяющихся при глаукоме. Кетоконазол (рис. 12, Г) эффективен в лечении как местных, так и системных микозов, клотримазол (рис. 12, Д) применяется только наружно. Метронидазол (рис. 12, Ж) широко применяется в лечении протозойных инфекций (трихомониаз, лямблиоз, амебиаз, кожный лейшманиоз) и бактериальных инфекций (в том числе Helicobacter pylori, которая по данным [114] является основной причиной язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки).
Производными имидазола являются также природные структуры -алкалоид пилокарпин (выделенный из растения Пилокарпус Жаборанда (Pilocarpus Jaborandi) [115]) и гистамин. Пилокарпин (рис. 12, 3) -холиномиметик, используется для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Гистамин (рис. 12, И) - биогенный амин, медиатор аллергических