ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ У ПАЦИЕНТОК С ВРОЖДЕННОЙ И ПРИОБРЕТЕННОЙ ТРОМБОФИЛИЕЙ

• Автор: Путилова, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 224 с. : 17 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РОЛЬ ТРОМБОФИЛИИ В ФОРМИРОВАНИИ ПАТОЛОГИИ РЕПРОДУКЦИИ (обзор литературы)
1.1 Современный взгляд на вопросы классификации, этиологии и патогенеза тромбофилии
1.2 Генетические формы тромбофилии и беременность
1.3 Антифосфолипидный синдром в структуре тромбофилии
1.4 Современные представления о синдроме эндогенной интоксикации
1.5 Противотромботическая терапия в акушерстве
1.6 Эфферентные методы лечения в акушерстве
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Клиническая характеристика анализируемых групп больных
2.3. Методы исследования
2.3.1. Исследование системы гемостаза
2.3.2.Технология обработки крови для гемостазиологических исследований
2.3.3. Исследование количества эндотелиоцититов и функциональной активности тромбоцитов
2.3.4. Определение ЦИК и интерлейкинов
2.3.5. Определение веществ низкой и средней молекулярной массы (МНМ и МСМ) и осмоляльности плазмы
2.3.6. Определение гематологических индексов клеточной реактивности
2.3.7. Определение антифосфолипидных антител (АКЛ, а/т к [32 ГП1, протромбину, аннексину V)

2.3.8. Обследование на наличие генетических дефектов гемостаза
2.3.9. Технология проведения эфферентных методов
терапии
2.3.9.1. Технология проведения ПА
2.3.9.2. Технология проведения КГС
/ 2.3.10. Оценка состояния здоровья новорожденных
2.3.11. Морфологическое исследование плацент
2.3.12. Методы оценки состояния фетоплацентарного комплекса
2.3.13. Методы статистической обработки данных
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСОБЕННОСТЕЙ ГОМЕОСТАЗА
У ПАЦИЕНТОК С ТРОМБОФИЛИЕЙ
3.1 Волчаночный антикоагулянт как маркер тромбофилической настроенности организма
3.2 Характеристика метаболического ответа организма ассоциированного с тромбофилией
3.2.1. Реакция системы иммунитета на нуклеотидные замены при генетических формах тромбофилии, как пусковой фактор формирования СЭИ
3.2.2. Определение молекул низкой и средней массы у пациенток
с тромбофилией
3.2.3. Диагностическое значение лейкоцитарных индексов клеточной реактивности у пациенток с тромбофилией.
3.3 Функциональное состояние эндотелия у пациенток с тромбофилией
3.4 Обоснование концепции патогенеза тромбогенных осложнений гестации у пациенток с генетической и/или приобретенной тромбофилией
ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСА МЕРОПРИЯТИЙ, НАПРАВЛЕННЫХ НА ПРОФИЛАКТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ТРОМБОФИЛИЕЙ
4.1 Рациональная противотромботическая терапия на этапе прегравидарной подготовки и периода гестации у пациенток с тромбофилией различного генеза
4.2 Обоснование применения методов эфферентной терапии в комплексном лечении тромбофилии
4.3 Клиническая оценка эффективности различных вариантов комплексной терапии тромбофилии с учетом рациональной прегравидарной подготовки
ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОФИЛИИ
У БЕРЕМЕННЫХ
5.1. Морфологическая оценка состояния фетоплацентарного комплекса у пациенток с тромбофилией
5.1.1. Морфофункциональная характеристика плацент от беременностей, прервавшихся в ранние сроки у женщин с тромбофилией
5.1.2. Сравнительная морфофункциональная характеристика плацент при доношенной беременности у пациенток с прегравидарной коррекцией тромбофилии и без таковой.
5.1.3. Сравнительная морфофункциональная характеристика плацент от пациенток с тромбофилией, в лечении которых использовались комплексные методы
терапии

Антикоагулянтный эффект аннексина V базируется на его способности образовывать двумерные кластеры на поверхности клеток. Эти кластеры являются высокоэффективным "щитом" против связывания факторов свертывающей системы крови.
Аннексии V в обязательном порядке синтезируется трофобластами и локализуется на апикальных поверхностях микроворсинок. Удаление аннексина V с клеточной поверхности ускоряет коагуляцию плазмы крови [11,30, 44, 170, 203,214].
Антитела к аннексину V были описаны как высокоспецифичный фактор риска гибели морфологически нормального плода, начиная с 10-й недели нормальной беременности. Установлена строгая корреляция между наличием антител к аннексину V и неудачами оплодотворения in vitro. Была показана важная роль этих антител в развитии тромбозов [35, 84, 96, 102, 130, 171, 178].
Повышенный уровень антител IgG и IgM к аннексину V связывают с удлинением фосфолипидзависимых тестов свертывания крови, обеспечивающих эффект ВА, и обнаруживают при многих состояниях, связанных с АФС и апоптозом [34, 36, 48, 50, 216, 223, 224, 243].
Таким образом, по всей вероятности ВА является проявлением действия различных групп аутоиммунных антител на каскад коагуляции, и, наряду с клиническими проявлениями, входит в состав критериев диагностики АФС.
Механизм возникновения тромбоза у пациентов с ВА изучен недостаточно. Возможно, происходит снижение антитромботического потенциала эндотелия за счет уменьшения экспрессии тромбомодулина (ТМ), снижения синтеза простациклина (ПГ12), тканевого активатора плазминогена и гепарина, повышается экспрессия тканевого фактора и ингибитора активатора плазминогена [156,173,183,186,250,251]. Однако объяснения гемостазиологическому парадоксу ВА в настоящее время нет.