Противосудорожное действие импульсного магнитного поля и его применение при эпилепсии

• Автор: Кистень, Ольга Васильевна
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 234 с. : 38 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ ЭПИЛЕПСИИ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ЕЕ ЛЕЧЕНИИ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология, этиология и патогенез эпилепсии

1.2 Базовые механизмы эпилептогенеза и эпилепсии

1.3 Эпилепсия и нейропластичность

1.4 Методы лечения эпилепсии

1.5 Транскраниальная магнитная стимуляция в эпилептологии

1.6 Выводы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Моделирование распределения импульсного магнитного поля и индуцированных им токов в гетерогенной модели головного мозга
2.2 Экспериментальные модели судорог
2.2.1 Электрошоковая модель
2.2.2 Коразоловая модель
2.2.3 Пикротоксиновая модель
2.3 Клиническая характеристика пациентов
2.4 Методики нейропсихологического тестирования и оценки качества жизни
2.5 Методика картирования электроэнцефалограммы
2.6 Методика картирования когнитивных вызванных потенциалов
и зрительных вызванных потенциалов на вспышку
2.7 Методика регистрации мигательного рефлекса
2.8 Методика регистрации моторного вызванного потенциала при диагностической транскраниальной магнитной стимуляции
2.9 Методика проведения диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии с трактографией и многовоксельной протонной спектроскопии
2.10 Методика ритмической транскраниальной магнитной стимуляции
2.11 Статистические методы, использованные в исследовании
ГЛАВА 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ИМПУЛЬСНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО ПАРАМЕТРОВ И ИНДУЦИРОВАННЫХ ИМ ТОКОВ В ГЕТЕРОГЕННОЙ МОДЕЛИ
ГОЛОВНОГО МОЗГА
3.1 Постановка задачи
3.2 Среда «СОМБОЪ МиШрИувкэ»
3.3 Модель головы и модели индукторов
3.4 Моделирование магнитных полей и индуцированных токов
3.5 Физико-математическое обоснование расчетов
3.6 Обсуждение результатов моделирования
3.7 Выводы
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО ДЕЙСТВИЯ ИМПУЛЬСНЫХ МАГНИТНЫХ ПОЛЕЙ
4.1 Антиконвульсивная эффективность транскраниальной магнитной стимуляции на модели электрошоковых судорог
4.2 Антиконвульсивная эффективность транскраниальной магнитной стимуляции на коразоловой модели судорог
4.3 Антиконвульсивная эффективность транскраниальной магнитной стимуляции на пикротоксиновой модели судорог
4.4 Экспериментальное обоснование сочетанного применения транскраниальной магнитной стимуляции и антиконвульсантов
4.5 Выводы
ГЛАВА 5. ЭФФЕКТРЮНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ И АНТИКОНВУЛЬСАНТОВ В ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ
5.1 Клиническая характеристика пациентов и эффективность медикаментозной терапии
5.2 Структурно-морфологические изменения мозга при эпилепсии по данным диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии и трактографии
5.3 Оценка клинической эффективности транскраниальной магнитной стимуляции
5.4 Противотревожный и антидепрессантный эффект рТМС при эпилепсии
5.5 Нейрометаболические эффекты транскраниальной магнитной стимуляции по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии
5.6 Нейрофизиологическая оценка эффективности транскраниальной магнитной стимуляции
5.6.1 Динамика показателей картированной электроэнцефалографии
5.6.2 Динамика показателей когнитивных и зрительных вызванных

потенциалов
5.6.3 Динамика показателей мигательного рефлекса
5.7 Выводы
ГЛАВА 6. ПРЕДИКТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ
6.1 Предикторы противосудорожной эффективности транскраниалыюй магнитной стимуляции
6.2 Оценка качества жизни как показатель эффективности транскраниальной магнитной стимуляции
6.3 Выводы
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение А. Карта наблюдения пациента с эпилептическими
приступами
Приложение Б. Методики нейропсихологического тестирования 226 Приложение В. Методики оценки качества жизни и степени
тяжести приступов
Приложение Г. Патенты на изобретение
Приложение Д. Акты внедрения
Приложение Е. Инструкции по применению

грызунов на генетической модели абсансной эпилепсии при проведении рТМС частотой 60 Гц [199].
Дальнейшие экспериментальные исследования на коразоловой модели показали удлинение времени до начала приступа и предотвращение развития эпистатуса у мышей при рТМС частотой 1 Гц и 1000 стимулов в день [115]. Сравнительное изучение влияния различных частот низкочастотной ТМС (0,25; 0,5 и 0,75 Гц) показало укорочение длительности судорог у мышей на каинатной модели только при стимуляции частотой 0,5 и 0,75 Гц [226]. Сравнительная оценка противосудорожного действия рТМС различной частоты (0,3, 0,5, 0,8 и 1,0 Гц) проводилась в пилокарпиновой модели судорог у крыс, которые получали процедуры магнитной стимуляции в течение 2-х недель до введения проконвульсанта. Все частоты оказались эффективными для отдаления времени наступления судорог, но 0,5 и 0,8 Гц обеспечивали наиболее выраженное антиконвульсивное действие[238].
Количество клинических исследований, посвященных этой проблеме, невелико. В отечественной литературе имеются единичные работы по применению высокочастотного переменного магнитного поля с индукцией 15-25 мТл и частотой 50 Гц для лечения больных эпилепсией [66].
Попытка клинического использования низкочастотной ТМС у больных с миоклонус-эпилепсией показала урежение припадков на 70% и уменьшение числа интериктальных спайков на ЭЭГ на 77% после подачи первых 100 стимулов. У части пациентов возникла полная редукция миоклонуса в течение нескольких дней, что свидетельствовало о кумулятивном эффекте ТМС [255]. Низкочастотная ТМС была также использована для лечения фармакорезистентной эпилепсии (ФРЭ), что приводило к значительному уменьшению частоты (на 38,6%) и выраженности приступов [177]. Использование нТМС у пациентов с ФРЭ при фокальной кортикальной дисплазии интенсивностью на 5% ниже моторного порога, частотой 0,5 Гц, 100 стимулов в день 2 раза в неделю в течение месяца позволяло приводить к урежению припадков на 70%, а число ИИС на ЭЭГ снизилась на 77% [186].
В следующем рандомизированном слепом исследовании использовался восьмиобразный коил для низкочастотной ТМС у 24 пациентов с фокальной эпилепсией [246]. Частота ИМИ равнялась 1Гц, интенсивность - 120% от моторного порога (МП), стимуляция проводилась по 15 минут 2 раза в день в течение 5 дней. Редукция частоты приступов при расположении очага в неокортексе оказалась более выраженной, чем при мезиальном темпоральном склерозе. Эффективность использования длительной (2 раза в неделю в течение 3-х месяцев) нТМС на 5% ниже МП (0,3 Гц, 5 серий по 20 стимулов каждая с 1-минутным перерывом между сериями) у больных ФРЭ выражалась в снижении частоты приступов во всей