Клиническое значение определения генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у беременных с синдромом потери и уродствами плода

• Автор: Канокова, Инна Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1 генетически обусловленные тромбофилии как одна из основных проблем акушерства и гинекологии.

1.2 Метаболизм гомоцистеина.

1.3 Вопросы истории и эпидемиологии гипергомоцистеинемии.

1.4 Методы определения и измерения концентрации гомоцистеина.

1.5 Молекулярные аспекты патогенеза генетически обусловленной гипергомоцистеинемии.
1.6 Гипергомоцистеинемия как причина нарушений гемостаза и возникновения артериального и венозного тромбозов.

1.7 Гипергомоцистеинемия и сердечно-сосудистые заболевания.

1.8 Гипергомоцистеинемия и патология беременности.

1.9 Патогенетическая взаимосвязь гипергомоцистеинемии с синдромом потери плода и уродствами плода.
2.0 Фолат-дефицитные состояния как причина гипергомоцистеинемии у пациенток с синдромом потери плода и уродствами плода.
2.1 Лечение гипергомоцистеинемии.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1 Ретроспективный анализ течения беременностей, завершившихся антенатальной гибелью плода; роль нарушений в системе гемостаза и обмена фолатов.
2.2 Принципы ведения беременности и родов у женщин с антенатальной гибелью и уродствами плода и гипергомоцистеинемией.
2.3.Статистическая обработка.

Глава III. Диагностика гипергомоцистеинемии у супрудеских пар антенатальной гибелью и уродствами плода в анамнезе. Принципы профилактики повторных потерь плода.
Глава IV. Антенатальная гибель и уродства плода и генетически детерминированная гипергомоцистеинемия.
Обсуиедение.
Выводы.
Практические рекомендации.
Список литературы.
СОКРАЩЕНИЯ: АГП антенатальная гибель плода
АВР активированное время рекальцификации
АД артериальное давление
АДФ аденозиндифосфат
АКА антикардиолипиновые антитела
AT III антитромбин III
АФА антифосфолипидные антитела
АФС антифосфолипидный синдром
АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
ВА волчаночный антикоагулянт
ГГЦ гипергомоцистеинемия
две диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ивл искусственная вентиляция легких
ил интерлейкин
MTHFR метилентетрагидрофолатредуктаза
MTRR метионин редуктаза
MTS метионин синтаза
MTD метилентетрагидрофолат дегидрогеназа
МТАС метилентетрагидрофолат редуктаза
НГ иефракционированный гепарин
нмг низкомолекулярный гепарин
оцк объем циркулирующей крови
ПДФ (FDP) продукты деградации фибрина/фибриногена
ПИ протромбиновый индекс
ПОНРП преждевременная отслойка нормально расположенной
ПЦР плаценты полимеразная цепная реакция
PAI-1 ингибитор активатора плазминогена 1типа
РКМФ растворимые комплексы мономеров фибрина
СЗВРП синдром задержки внутриутробного развития плода
СЗП свежезамороженная плазма
СКВ системная красная волчанка
ТАТ комплекс тромбин-антитромбин
ТМ тромбомодулин
ТФ (TF) тканевой фактор
ТЭГ тромбоэластограмма
хг хорионический гонадотропин
чес частота сердечных сокращений
ЭКГ электрокардиограмма
АРС активированный протеин С
APC-R резистентность к АРС
dRVVT время с разведенным ядом гадюки Рассела
F1+2 фрагменты 1+2 протромбина
Gp гликопротеин
1.6 Гипергомоцистеинемия как причина нарушений гемостаза и возникновения артериального и венозного тромбозов
Поддержание нормальных количеств метионина происходит в основном, за счет реакций реметилирования гомоцистеина в клетках, что обеспечивается 5 - метилтетрагидрофолатом при участии витамина В12. При функциональной недостаточности этого вещества или понижении количества витамина В12 гомоцистеин накапливается, но еще не элиминируется за пределы клетки, а подвергается воздействию фермента CPS при участии витамина В6 и необратимо трансформируется через промежуточный продукт цистатион в цистеин. Если обе реакции не протекают в клетке, то гомоцистеин элиминируется в межклеточные пространства и попадает в кровоток. Учитывая низкую фильтруемость гомоцистеина даже здоровыми почками, концентрация его в крови будет нарастать.
Повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови, в свою очередь, является причиной «оксидативного стресса» и, как следствие, повреждения эндотелия с истощением эндогенных запасов естественных антикоагулянтов и вазодилятаторов (оксида азота).
Оксидативный стресс в эндотелии выражается потерей АТФ, разрушением ДНК, окислением глутатиона и перекисным окислением липидов [172]. Гомоцистеин также способен непосредственно нарушать синтез N0 путем снижения экскреции эндотелиальной NO - синтазы или в результате непосредственного разрушения N0 в процессе перекисного окисления липидов [74,81,118, 151, 174].
По данным Weiss. N(2002), повышенный уровень гомоцистеина ассоциируется с повышенной генерацией активных форм кислорода в эндотелиальных клетках. Это может способствовать эндотелиальной дисфункции, наблюдаемой при гипергомоцистеинемии, а также атеросклерозе сосудов[63,67,79,171,174,177].