ИЗУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ - ДИЛЕПТ

• Автор: ГУСЕВ, МАКСИМ ВЛАДИМИРОВИЧ
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 176 с. : 8 ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Классификация и краткая характеристика фармакологического действия нейролептиков

1.2.Механизм действия нейролептиков

1.3. Разработка аналога нейротензина

1.4. Синтез дилепта

1.5. Методы анализа пептидов

1.5.1. Химическая идентификация пептидных препаратов

1.5.2. Титриметрические методы анализа

1.5.3. Спектральные методы анализа
1.5.3.1. ИК-спектроскопия
1.5.3.2. ЯМР-спектроскопия
1.5.3.3. Спектроскопия в УФ-области спектра
1.5.4. Хроматографические методы анализа
1.5.4.1. Хроматография в тонких слоях сорбента
1.5.4.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография
1.5.4.3. Газожидкостная хроматография
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 1:
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования
ГЛАВА 3. Изучение физико-химических свойств и разработка методов анализа субстанции дилепта
3.1. Изучение физико-химических свойств субстанции дилепта
3.1.1. Внешний вид субстанции дилепта
3.1.2. Растворимость субстанции дилепта
3.1.3. Прозрачность и цветность растворов дилепта
3.1.4.0пределение температуры плавления субстанции дилепта
3.1.5. Определение удельного вращения образцов дилепта

3.1.6. Определение потери в массе при высушивании образцов
субстанции дилепта
3.2. Изучение спектральных характеристик дилепта
3.2.1. УФ-спектроскопия
3.2.2. ИК - спектроскопия
3.2.3. ЯМР'Н — спектроскопия
3.3. Хроматографические методы анализа субстанции дилепта
3.3.1.Тонкослойная хроматография
3.3.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе образцов субстанций дилепта
3.3.2.1. Валидация метода «Посторонние примеси»
3.3.2.1.1. Специфичность
3.3.2.1.2. Линейность
3.3.2.1.3. Правильность
3.3.2.1.4. Расчет пределов обнаружения и предела количественного определения дилепта и примесей
3.4. Метод ГЖХ в анализе субстанции дилепта
3.5. Определение капроновой кислоты
3.6. Разработка методики количественного определения дилепта
3.6.1. Количественное определение дилепта методом титрования в неводных средах
3.6.2. Использование метода гидролиза в щелочной среде
3.6.3. Использование метода Къельдаля в качестве метода
количественного определения
5.6.3.1. Валидация методики количественного определения дилепта методом Къельдаля
3.7. Применение химических реакций для определения подлинности дилента
3.8. Устойчивость субстанции в условиях повышенной влажности
3.9. Изучение влияния на субстанцию дилепта солнечного света
3.10. Воздействие на субстанцию дилепта окислителей
3.11. Устойчивость дилепта к гидролизу
3.12. Установление срока хранения субстанции дилепта методом «ускоренного старения» и в естественных условиях
3.13. Установление норм качества субстанции дилепта
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3:
ГЛАВА 4. Установление норм качества технических образцов
дилепта
Нормы качества технической субстанции дилепта
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4:
ГЛАВА 5. Анализ и стандартизация твердой дозированной лекарственной формы дилепта
5.1. Изучение физико-химических свойств и разработка методик анализа твердой дозированной ЛФ дилепта
5.1.1. Внешний вид
5.1.2. Средняя масса и однородность по массе
5.1.3. Определение распадаемости таблеток дилепта
5.2. Разработка теста «Растворение» таблеток дилепта
5.2.1.Валидация методики. Тест «Растворение»
5.2.1.1. Специфичность
5.2.1.2. Линейность
5.2.1.3. Правильность (Достоверность)
5.2.1.4. Прецизионность
5.3. Определение содержания посторонних примесей в таблетках
дилепта
5.3.1 Валидация метода
5.3.1.1. Специфичность
5.3.1.2. Линейность
5.4. Количественное определение дилепта в таблетках

Для изучения физико-химических свойств субстанции использовали УФ-спектрофотометры UV-1700 (“Shimadzu”, Япония), ИК-спектрометр Bruker Vertex 70 (Германия), ПМР-спектрометр Bruker АС - 250 (Германия).
Определение угла вращения проводили на лабораторном автоматическом поляриметре марки А1-ЕПЛ, в кювете длиной 1 дм.
Для хроматографического анализа в тонком слое сорбента субстанции и лекарственной формы дилепта использовали готовые пластинки Kieselgel 60 F254 (Merck, Германия).
Хроматографический анализ методом ВЭЖХ проводили на жидкостном хроматографе LC-10AT (Shimadzu, Япония) с фиксированным объемом петли 20 мкл, снабженным спектрофотометрическим детектором UV-VIS SPD-10A с переменной длиной волны. Хроматографическое разделение изучаемых соединений проводили на колонке Ultra 5 мкм С]g, 250 мм х 4,6 мм с предколонкой Ultra 5 мкм C1S, 30 мм х 4,6 мм. Элюирование проводили в изократическом режиме, температура -комнатная.
Температура плавления была определена на приборе ПТП Клинского стекольного завода.
Электродвижущую силу измеряемой системы определяли при помощи иономера ЭВ-74 (Гомель, СССР) с использованием стеклянного и хлорсеребряного электродов.
Изучение таких показателей качества субстанции как: внешний вид, растворимость, прозрачность и цветность растворов, потеря в массе при высушивании, температура плавления проводили в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XI издания, вып. 1 и 2, Государственной Фармакопеи XII издания, часть I и в соответствии с ОСТ 91500.05.001-00.
Количественное определение субстанции дилепта проводили также в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XII издания, часть 1.