Оценка качества и стандартизация композиций на базе диквертина

• Автор: Савватеев, Алексей Михайлович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА
Характеристика диквертина и компонентов комбинированных препаратов на его основе (обзор литературы)

1.1 Флавоноиды

1.1.1. Классификация и строение

1Л.2. Антиоксидантные свойства

1Л.З. Физико-химические методы исследования

1Л .4. Состав и стандартизация диквертина

1.2. Аскорбиновая кислота

1.3. Ацетилсалициловая кислота
1.4. р-Каротин
1.5. Фармакологические аспекты исследования диквертина и комбинированных препаратов на его основе
1.5Л. Диквертин
1.5.2. Асковертин
1.5.3. Саливертин
1.5.4. Каровертин 44 ГЛАВА
Анализ и стандартизация комбинированных препаратов на базе
диквертина (обсуждение результатов)
2.1. Обоснование методических подходов к анализу многокомпонентных смесей на базе диквертина
2.2. Физико-химическая характеристика дигидрокверцетина как стандартного образца
2.3. Анализ и стандартизация диквертина
2.4. Способ определения дигидрокверцетина в растительном сырье
2.5. Разработка методов анализа диквертина и аскорбиновой кислоты -действующей основы комбинированного препарата «Асковертин»

2.5.1. Спектрофотометрический метод анализа асковертина с предварительной твердофазной экстракцией компонентов
2.5.2. Разработка унифицированной методики анализа асковертина методом ВЭЖХ
2.6. Разработка методов анализа диквертина и ацетилсалициловой кислоты - действующей основы разрабатываемого
комбинированного препарата «Саливертин»
2.6.1. Спектрофотометрический метод анализа саливертина с предварительной твердофазной экстракцией компонентов
2.6.2. Разработка унифицированной методики анализа саливертина методом ВЭЖХ
2.7. Разработка методики анализа БАД «Каровертин» и ее оптимизация
2.8. Валидация методик анализа композиций на базе диквертина
2.8.1. Валидация методики хроматографического анализа препарата диквертин
2.8.2. Валидация методики хроматографического анализа препарата асковертин
2.8.3. Валидация методики хроматографического анализа разрабатываемого препарата саливертин
ГЛАВА
Экспериментальная часть
3.1. Объекты исследования
3.2. Методы исследования
3.3. Подготовка проб и условия эксперимента
3.4. Формулы количественных расчетов
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Для России с ее богатейшими растительными ресурсами, где к медицинскому применению разрешено около 200 видов растительного сырья [9,49], наиболее характерен широкий масштаб производства фитопрепаратов. Фитопрепараты составляют около 40% номенклатуры лекарственных средств, выпускаемых в нашей стране [2]. В состав большинства из них входят в том или ином количестве флавоноидные соединения.
Относительно недавно этот список пополнился препаратом Диквертин®, состав которого представлен тремя флавоноидными соединениями при подавляющем количестве (90% и выше) одного из них - дигидрокверцетина [104].
Диквертин выделен из древесины лиственницы и обладает антиоксидантными и капилляропротекторными свойствами [35]. Банк присущих диквертину фундаментальных фармакологических свойств обеспечивает ему базисный статус для создания на его основе препаратов, комбинированных с другими лекарственными средствами с целью оптимизации отдельных видов фармакологического действия (усиления некоторых эффектов, расширения спектра показаний, снижения уровня нежелательных побочных эффектов и т. п.).
В последние годы проведены совместные исследования по разработке таких комбинированных препаратов сотрудниками НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН и кафедры органической химии ММА им. И.М. Сеченова. Наиболее продвинутыми являются работы по созданию сочетанных с диквертином препаратов, в составе которых в роли «второго партнера» выступают известные и хорошо зарекомендовавшие себя лекарственные вещества - аскорбиновая кислота, ацетисалициловая кислота, (1-каротин.
Препарат, сочетающий диквертин и аскорбиновую кислоту, зарегистрирован как ангиопротекторное лекарственное средство Асковертин® [109]. Препарат, сочетающий диквертин и ацетилсалициловую кислоту (под рабочим названием Саливертин), прошел стадию доклинического изучения с выявлением антитромбоцитарного и гемореологического действия [66]. Сочетание диквертина с двумя компонентами - аскорбиновой кислотой и |3-каротином - используется как

анион радикалы и пероксид водорода [58]. Это свойство салициловой кислоты может являться одной из причин индукции аспирином диспепсии и язвы желудка. Поэтому регламентированию примеси салициловой кислоты в препаратах ацетилсалициловой кислоты уделяется пристальное внимание и, например, в фармакопеях США и Великобритании предельно допустимое содержание примеси салициловой кислоты не должно превышать 0,3%.
Одним из наиболее эффективных методов совместного количественного анализа ацетилсалициловой и салициловой кислот служит метод ВЭЖХ. Конкретные условия методик разработаны как для стандартизации фармпрепаратов и для изучения биоэквивалентности и фармакокинетики [1,73]. Одновременное определение ацетилсалициловой и салициловой кислот в плазме крови проводили в условиях обращенно-фазной хроматографии (сорбент Диасорб 130-С16 7мкм) с УФ-спектрофотометрическим детектором при аналитической длине волны 237 нм. Подвижной фазой служила смесь вода-ацетонитрил-о-фосфорная килота (74:18:0,09; pH 2,5), температура колонки 30 °С.
1.4. Р-Каротин
Каротиноиды служат растительными пигментами, обусловливающими желтый, оранжевый, красный цвета плодов, ягод, фруктов. Они синтезируются растениями, морскими водорослями и некоторыми микроорганизмами. В организмах животных каротиноиды не синтезируются, а поступают с пищей. Основным источником каротиноидов для человека являются овощи и фрукты. Из натуральных источников выделено более 600 различных каротиноидов.
Каротиноиды принадлежат к группе тетратерпеноидов, их углеродный скелет включает восемь изопреновых звеньев. Широко распространены углеводородные представители каротиноидов - каротины. Наиболее значимым из них является Р-каротин, он содержится в листьях растений, где совместно с хлорофиллом участвует в фотосинтезе, в большом количестве содержится в моркови, люцерне, гречихе и многих других растениях. Другие каротины обычно сопутствуют Р-каротину, но содержатся в меньших количествах.