Химико-токсикологическое исследование некоторых нестероидных противовоспалительных средств

• Автор: Ваталёв, Андрей Александрович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 115 с. : 51 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Характеристика нестероидных противовоспалительных средств 12 1Л Л Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств 12 1Л .2 Классификация нестероидных противовоспалительных средств

1.2 НИМЕСУЛИД

1.2 Л Применение нимесулида в медицинской практике,

фармакокинетика, фармакодинамика

1.2.2 Фармакопейный анализ препарата найз

1.2.3 Аналитические методы исследования нимесулида

1.3 ИБУПРОФЕН

1.3.1 Применение ибупрофена в медицинской практике, фармакокинетика, фармакодинамика
1.3.2. Фармакопейный анализ препарата нурофен плюс
1.3.3 Аналитические методы исследования ибупрофена
1.4. МЕЛОКСИКАМ
1.4.1. Применение мелоксикама в медицинской практике, фармакокинетика, фармакодинамика
1.4.2 Фармакопейный анализ препарата мовалис
1.4.3. Аналитические методы исследования мелоксикама
1.5. ПРОПИФЕНАЗОН
1.5.1. Применение пропифеназона в медицинской
практике, фармакокинетика, фармакодинамика
1.5.2 Фармакопейный анализ препарата каффетин
1.5.3. Аналитические методы исследования пропифеназона
1.6 Современные аналитические технологии и перспективы их применения в химико-токсикологическом анализе нестероидных противовоспалительных средств

1.7 Применение НПВС в немедицинских целях ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 1 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ГЛАВА 2 МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объекты исследования
2.2 Методы исследования, приборы и реактивы
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА НИМЕСУЛИДА, ИБУПРОФЕНА, МЕЛОКСИКАМА И ПРОПИФЕНАЗОНА
3.1 Разработка условий ТСХ-анализа нимесулида, ибупрофена, пропифеназона, мелоксикама
3.1.1 Исследование комбинированного препарата каффетин методом тонкослойной хроматографии
3.1.2 Исследование комбинированного препарата нурофен плюс методом тонкослойной хроматографии
3.1.3 Хроматоденситометрия
3.1.4 Количественное определение исследуемых веществ методом хроматоденситометрии
3.2 Определение нимесулида, ибупрофена, пропифеназона и мелоксикама методом газовой хроматографии
3.3 Разработка условий анализа нимесулида, ибупрофена, пропифеназона и мелоксикама методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
3.3.1 Выбор условий детектирования
3.3.2 Использование метода ВЭЖХ в анализе комбинированного препарата нурофен плюс
3.3.3 Использование метода ВЭЖХ в анализе комбинированного препарата каффетин
3.3.4 Количественное определение исследуемых веществ методом ВЭЖХ
3.3.4.1 Построение калибровочных графиков
3.3.4.2 Валидация методики количественного определения ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПЕКТРАЛЬНЫХ МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ НИМЕСУЛИДА, ИБУПРОФЕНА, ПРОПИФЕНАЗОНА И МЕЛОКСИКАМА
4.1 Применение ИК-спектроскопии для идентификации нимесулида,
4.2 Разработка методик обнаружения и количественного определения нимесулида, ибупрофена, пропифеназона
ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НИМЕСУЛИДА, ИБУПРОФЕНА, ПРОПИФЕНАЗОНА И МЕЛОКСИКАМА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ
5.1 Изолирование нимесулида, ибупрофена, пропифеназона и мелоксикама из лекарственных форм (таблетки) и биологических жидкостей (кровь, моча)
5.1.1 Выбор условий экстракции нимесулида и мелоксикама из лекарственных форм
5.1.2 Выбор условий экстракции ибупрофена из лекарственных форм (таблетки нурофен плюс)
5.1.3 Выбор условий экстракции пропифеназона из лекарственных
форм (таблетки каффетин)
5.1.4 Экстракция нимесулида, ибупрофена, пропифеназона и мелоксикама из крови (метод затравки)
5.1.5 Экстракция нимесулида, ибупрофена, пропифеназона и мелоксикама из мочи (метод затравки)
5.2 Определение нимесулида, ибупрофена, пропифеназона и мелоксикама в биологических жидкостях экспериментальных
животных
5.3 Определение изучаемых веществ, в крови и моче при
ибупрофена, пропифеназона и мелоксикама

и мелоксикама методом УФ-спектрометрии ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

разработка вариантов сочетания жидкостной хроматографии со все еще редко используемыми устройствами детектирования, такими как ICP-MS (ICP - inductively coupled plasma), TOF-MS (time-of-flight) [74];
жидкостная хроматография высокой производительности, обычно сопряженная с масс-селективным детектором [101];
развитие LC-MS библиотек для целенаправленного скрининга [4,81,83].
При анализе литературных данных было установлено, что систематические исследования по разработке методик изолирования, обнаружения и количественного определения нимисулида, мелоксикама, ибупрофена и пропифиназона в биологических жидкостях не проводились.
Таким образом, комплексное исследование по разработке и оптимизации методик обнаружения и количественного определения изучаемого препарата, выделенного из биожидкостей, на основе тонкослойной, высокоэффективной жидкостной хроматографии, газовой хроматографии с масс-селективным детектором, УФ и ИК спектрометрии являются актуальными
1.7 Применение НПВС в немедицинских целях
Отпуск большинства НПВС из аптек является безрецептурным и/или не контролируется должным образом. Все это приводит к использованию лекарственных средств, содержащих НПВС, наркозависимыми людьми в период абстиненции [40]. Чрезвычайно широкое применение в этих случаях получило использование лекарственных препаратов, содержащих, помимо различных НПВС, кодеина фосфат. Эти лекарственные препараты используются для синтеза наркотических веществ, производных морфина [3,9,84].
Научные и экспертные работы химиков - токсикологов в настоящее время позволили немного переломить данную ситуацию.
В 2011 году вступило в силу постановление правительства Российской Федерации от 20 июля 2011 г. №599 «О мерах контроля в отношении