Синтез новых биологически активных тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты

• Автор: Валиева, Анфиса Рифовна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 169 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Производные имидазол-4,5-дикарбоновых кислот и их биологическая активность (литературный обзор)
1.1. Синтез и свойства имидазол-4,5-дикарбоновых кислот и их солей
1.1.1. Синтез и свойства имидазол-4,5-дикарбоновых кислот
1.1.2. Синтез и свойства солей и комплексных соединений имидазол-4,5-дикарбоновых кислот
1.2. Синтез и свойства эфиров имидазол-4,5-дикарбоновых кислот
1.3. Синтез и свойства амидов имидазол-4,5-дикарбоновых кислот
1.4. Биологическая активность производных имидазол-4,5-дикарбоновых
кислот
ГЛАВА 2. Синтез и свойства производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый цикл (обсуждение результатов)
2.1. Синтез исходных соединений
2.2. Синтез солей 2-бром-Г(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты
2.3. Синтез дигидразида 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты и его диилиденпроизводных
2.4. Синтез солей 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты
2.5. Синтез дигидразида 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбо-новой кислоты и его диилиденпроизводных
2.6. Синтез производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты
2.7. Синтез дигидразида 2-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикар-
боновой кислоты и его диилиденпроизводных
ГЛАВА 3. Биологическая активность синтезированных соединений
3.1. Цитотоксичность
3.2. Влияние на систему гемостаза
3.2.1. Антиагрегационная и дезагрегационная активность

3.2.2. Антикоагуляционная активность
3.3. Анальгетическая активность
3.4. Прогноз биологической активности синтезированных производных 2-
бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот
ГЛАВА 4. Экспериментальная часть
4.1. Методики синтеза производных 2-бром- 1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты
4.2. Методики синтеза производных 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-
4,5-дикарбоновой кислоты
4.3. Методики синтеза производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты
4.4. Методики синтеза производных 2-бром-1-(1,1-Диоксотиетанил-3)имида-
зол-4,5-дикарбоновой кислоты
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. На фармацевтическом рынке существует множество лекарственных препаратов, однако не все из них обладают достаточной эффективностью, некоторые имеют нежелательные побочные действия. Поэтому актуальным является поиск новых биологически активных веществ и создание лекарственных препаратов, которые были бы эффективнее и обладали меньшим количеством нежелательных действий.
Одним из классов лекарственных препаратов, имеющих широкий спектр применения в медицине, являются производные имидазола, фрагменты которых есть в структуре многих биологически активных веществ. Например, имидазол входит в состав аминокислоты гистидина, витамина В]2, гистамина и других соединений [Машковский М.Д., 2008 г.]. Производные имидазола проявляют противогрибковую, антибактериальную, антигипертензивную, аналептическую, антидепрессивную и другие виды активности [Negwer М., 2007 г.]. Перспективными биологически активными веществами являются производные имидазол-4,5-дикарбоновых кислот [Premkumar Т. el al., 2005; Zhang N. et al., 2002]. Однако остаются недостаточно изученными способы синтеза и биологическая активность 1,2-дизамещенных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот. В литературе нет сведений о производных имидазол-
4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый цикл.
Таким образом, разработка методов синтеза потенциально биологически активных тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, а также изучение их физико-химических и биологических свойств является актуальной задачей.
Цель исследования. Разработка методов синтеза новых тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты и поиск среди них биологически активных соединений.
Задачи исследования.
1. Исследование реакции диметилового эфира 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с 2-хлорметилтиираном. Разработка методов синтеза

62, 148, 158], где изучены реакции образования имидазо[4,5-
d пиридазиндионов.
Схема
r'oc-r’oc-
Циклический гидразид образуется также при расщеплении замещенных диимидазо[1,5-<з;Г,5'-<7]пиразин-5,10-дионов гидразином в ДМФА (схема
1.55). Полученный циклический продукт при действии йодистого метила в присутствии дибенз-18-краун-6 превращается в М-метилпроизводное (схема
1.55). Метилированный имидазо[4,5-<7]пиридазиндион образуется также при последовательной обработке замещенных диимидазо[1,5-а;1',5'-с/]пиразин-5,10-дионов метилатом натрия, йодистым метилом и гидразингидратом [1].
Схема
СООС2Н5

nh2-nh2
NH т N-

С2Н5ООС
Осуществлен синтез ди(метиламидов) 2-метил- и 2-этилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот [7] путем взаимодействия исходных метиловых эфиров с метиламином (схема 1.56).