Синтез и изучение взаимосвязи структура – активность N-арилзамещенных производных 1,3-диазинона-4

• Автор: Жогло, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 145 с. : 12 ил.

Оглавление
Введение

Глава 1 Перспективы синтеза новых производных 1, З-диазинона

(Обзор литературы)

1.1 Способы формирования ядра 4-оксопиримидина

Реакции циклоконденсации в синтезе

1.4-дигидро-4-оксопиримидино в

Замена гетероатома в гетероциклической системе

оксазинония
Синтез производных 4-оксопиримидина на основе реакционноспособных групп
1.2 Способы получения хиназолинонов
Реакции гетероциклизации, приводящие к хиназолинонам
1.2.2 Замена гетероатома в ядре бензоксазинона
Синтез производных хиназолинона-4 на основе

реакционноспособных групп
1.3 Биологическая активность производных 1,З-диазинона
Заключение но обзору литературы
Экспериментальная часть
Прогноз биологической активности N-арилзамещенных
Глава
производных 1, З-диазинона-4 и их ациклических предшественников
Прогноз биологической активности новых производных
1.4-дигидро-4-оксопиримидин а
Использование логико-структурного подхода и

компьютерной программы PASS для прогноза

биологической N-арилзамещенных производных
1.4-дигидро-4-оксопиримидин а
Молекулярный докинг производных
2.1.2 1,4-дигидро-4-оксопиримидина с помощью программы
AutoDock4
Прогноз биологической активности новых производных

хиназолинона-4 и их ациклических предшественников
Использование логико-структурного подхода и
2.2.1 компьютерной программы PASS
в прогнозе активности целевых соединений
Молекулярный докинг хиназолинонов-4 и их
2.2.2 ациклических предшественников с помощью программы
AutoDock
Выводы
Глава 3 Синтез N-арилзамещенных производных 1, З-диазинона
и их ациклических аналогов
Синтез N-арилзамещенных производных 1,4-дигидро-4-
оксопиримидина (Обсуждение результатов)
Синтез 2,6-диметил- и 2,6-диэтил-Ы-арилзаме1 ценных производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина с электронодонорными и электроноакцепторными
заместителями
Синтез N-аралкилпроизводных

1.4-дигидро-4-оксопиримидин а
3.1.3 Синтез гидрохлоридов 1,4-дигидро-4-оксопиримидина
Синтез стирилпроизводных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина
3.2 Синтез хиназолинонов-4 и их предшественников

амидов 2-бензоиламинобензойной кислоты
Синтез амидов 2-бензоиламинобензойной и

2-аминобензойной кислот
3.2.2 Синтез производных хиназолинонов
Глава 4 Методики синтеза полученных соединений
Выводы

Глава 5 Биологическая активность и количественные соотношения взаимосвязи «структура-активность»]Ч-арилзамещенных производных 1, З-диазинона
5.1 Влияние синтезированных соединений на ЦНС
Анксиолитическая активность синтезированных

соединений
Изучение церебропротекторного, антигипоксического и
5.1.2 антиоксидантного действия синтезированных
соединений
Противовоспалительная активность синтезированных

соединений
Актопротекторная активность И- арилзамещенных

производных 1,З-диазинона
Определение острой токсичности «соединений-лидеров»

по методу Кербера
Количественные соотношения взаимосвязи «структура-
активность» производных 4-оксопиримидина
Выводы
4 Заключение
Список литературы
Приложение

2-Гетерил, гетарил и гетарилалкил-4(ЗН)-хиназолиноны проявляют широкий диапазон фармакологических свойств, таких как антидепрессанты [49], антиконвульсанты [52,58,88,89], ингибиторы МАО [91], Н2-ингибиторы [91], антимикробную . [57], антибактериальную [57], анальгетическую [94], антигрибковую [91], противовоспалительную [89,93,94], противоопухолевую [66,92].
Производные хиназолин-4(ЗН)-она, содержащие в положении 8 фенилсульфонил, метальный фрагмент, проявляют выраженную противоэпилептическую активность. Например, 3,4-дигидро-2-метил-3-(2-метилфенил)-4-оксохиназолин-8-ил-бензолсульфонат обладает высокой антиконвульсивной активностью. Наличие нитро-группы в ароматическом кольце бензолсульфонильного фрагмента увеличивает данную активность.
Введение пропионила в положение 8 гетероцикла значительно увеличивает антиконвульсивную активность по сравнению с гетероциклом, содержащим арил в том же положении [52].
Хиназолин-4(ЗН)-оны с фенильным радикалом и фрагментами арилсульфонамидов и карбоновых кислот в положениях 2 и 3 соответственно обладают противоопухолевой активностью и способностью блокировать репликацию вируса герпеса [97].