Химико-токсикологический анализ тианептина и его метаболитов в биологических объектах

• Автор: Петухов, Алексей Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Г лава 1. Обзор литературы

1.1. Применение тианептина в медицине, клинические эффекты, фармакодинамика и фармакокинетика. Немедицинское использование

1.1.1. Тианептин и его предшественники

1.1.2. Механизм действия и клинические эффекты тианептина

1.1.3. Фармакодинамика и фармакокинетика

1.2. Физико-химические характеристики тианептина и методы анализа

1.2.1. Физико-химические характеристики тианептина

1.2.2. Методы анализа тианептина

1.3. Валидация методик анализа
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объекты исследования
2.2. Оборудование и материалы
2.3. Обработка результатов исследования
Г лава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Физико-химические характеристики тианептина
3.2. Анализ мочи иммунохимическими методами
3.3. Выбор оптимальных условий изолирования тианептина из мочи
3.4. Применение метода хромато-масс-спектрометрии в анализе тианептина и его метаболитов
3.5. Метрологическая характеристика методики хромато-масс-спектрометрическго определения ТМС-производного тианептина

3.6. Выбор оптимальных условий анализа методом тонкослойной хроматографии
3.7. Анализ волос на наличие тианептина методом ГХ-МС
3.8. Схема метаболизма тианептина на основании полученных экспериментальных данных
Общие выводы
Список литературы
Приложения
Благодарности

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон АЛТ - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза
ВЭЖХ-МС - высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектором
ВЭЖХ-УФ - высокоэффективная жидкостная хроматография с ультрафиолетовым детектированием
ВЭТСХ - высокоэффективная тонкослойная хроматография ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система ГХ - газовая хроматография
ГХ-МС - газовая хроматография - масс-спектрометрия (хромато-масс-спектрометрия)
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИХА - иммунохроматографический анализ ИХМ - иммунохимические методы анализа ЛС - лекарственное средство
МЗиСР РФ - Министерство Здравоохранения и Социального Развития РФ МСД - масс-селективный детектор
НКБ № 17 ДЗ г. Москвы - Наркологическая клиническая больница № 17 Департамента Здравоохранения г. Москвы НД - нормативная документация НС - наркотическое средство
ОМОСО - отделение медицинского освидетельствования на состояние опьянения
ОФС — общая фармакопейная статья
ПВ - психотропное вещество
ПКО - предел количественного определения
ПО - предел обнаружения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования.
Экспериментальные данные, представленные в настоящей работе, получены на реальных пробах мочи и волос - биопробы лиц, употреблявших тиа-нептин («Коаксил®») с нсмедицинскими целями и проходивших освидетельствование в кабинетах наркологических экспертиз Отделения медицинского освидетельствования на состояние опьянения (ОМОСО) НКБ № 17 ДЗ г. Москвы, а также лиц, находившихся на лечении в отделениях НКБ №17 ДЗ г. Москвы.
2.2. Оборудование и материалы.
В качестве стандартного образца использовали субстанцию натриевой соли тианептина (серия 56309) фирмы «Servier» (Франция) с чистотой 99,0 %. Из него готовили 0,5 % метанольный раствор (в мерной колбе на 100 мл растворяли 0,5 г препарата в 90 мл 99 % метанола и доводили 99 % метанолом до метки), который использовали в качестве стандарта при анализе методом ТСХ.
Для создания pH образцов мочи использовали кислоту хлороводородную концентрированную (х.ч.) и 5 М калия гидроксид (28,054 г калия гидроксида (ч.д.а.) растворяли в 100 мл дистиллированной воды).
Для контроля pH образцов мочи использовали универсальную индикаторную бумагу ПНД 50-975-84 (Чехия) и pH-метр «Mettler Toledo» МР-225 (Швейцария).
В качестве экстрагентов при проведении пробоподготовки, а также при выборе подвижной фазы для метода ТСХ использовали следующие органические растворители: хлористый метилен (х.ч.), гексан (х.ч.), этилацетат (ч.д.а.), ацетон (ч.д.а.), изопропиловый спирт (х.ч.), изобутанол (ч.д.а.), петролейный эфир (марки 70 - 100), диэтиламин (ч.), уксусную кислоту ледяную (х.ч.), ди-этиловый эфир стабилизированный (х.ч.), гептан (ч.), хлороформ стабилизиро-