Методы исследования морфина и трамадола в судебно-химическом анализе

• Автор: Заикин, Кирилл Сергеевич
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 11 ил.

Список сокращений 6-МАМ - 6-Моноацетилморфин;
ВЭЖХ - Высокоэффективная жидкостная хроматография;
ДАМ - Диацетилморфин;
ГУЗ МО Бюро СМЭ М3 МО - Государственного Учреждения Здравоохранения Московской области Бюро Судебно-Медицинской Экспертизы Министерства Здравоохранения Московской Области;
ГФМА - Ангидрид гептафтормасляной кислоты;
ГХ-МС - Газовая хроматография с масс-селективным детектором;
ЖЖЭ - Жидкость-жидкостная экстракция;
ЖКТ - Желудочно-кишечный тракт;
ИФА - Иммуно-ферментный анализ;
МЗГ - Морфин-3-О-глюкуронид;
М6Г - Морфин-6-О-глюкуронид;
МСГФБА - М~метил->1-триметилсилил-гептафтор-бутирамид;
МСТФА - М-метил-Ы-триметилсилил-трифторацетамид;
НМ - Норморфин;
НМГ - Норморфин глюкуронид;
ПФИА - Поляризационный флуоресцентный-иммунный анализ;
ПФПА - Пентафторпропионовый ангидрид;
РИА - Радиоиммунный анализ;
СПЖ - Спинно-мозговая жидкость;
ТМБ - Тетраметилбензидин;
ТМС - Триметилсилильный;
ТМХС - Триметилхлорсилан;
ТФУА - Трифторуксусный ангидрид;
ТФЭ - Твёрдо-фазная экстракция;
УА - Уксусный ангидрид;
ФСБ-Т - Фосфатно-солевой концентрированный буферный раствор, содержащий твин-20;

EMIT - Энзиматический иммунный анализ;
ЕР - Европейская фармакопея;
N-МБТФА - N-метил-бис-трифторацетамид;
N,0-BCA - Ы,0-бис(триметилсилил)ацетамид; NjO-БСТФА - М,0-бис(триметилсилил)трифторацетамид; NAD - Никотинамидцинуклеотид;
NADP - Никотинамидцинуклеотид фосфат;
PDH - Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа;
USP — Фармакопея США.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1.. Сравнительная характеристика наркотических веществ опийной группы
1.1.1. Лекарственные препараты, в состав которых входят морфин и трамадол
1.1.2. Особенности строения наркотических анальгетиков морфина и трамадола
1.1.3. Особенности применения лекарственных препаратов, содержащих морфин и трамадол
1.1.4. Героин. Виды. Особенности агрегатного состояния и состава
1.2. Фармакокинетические особенности морфина
1.3. Фармакокинетические особенности трамадола
1.4. Специфика проведения химико-токсикологического анализа биологических образцов, содержащих наркотические вещества опийной группы - морфин и трамадол
1.4.1. Зависимость концентрации вещества в крови от места отбора пробы
1.4.2. Дифференцирование лекарственного потребления кодеина от нелегального приёма опиатов
1.4.3. Особенности стабильности опиатов в образцах при различных условиях хранения проб
1.4.4. Развитие толерантности и зависимости при употреблении опиатов
1.5. Методы исследования морфина и трамадола, применяемые в судебнохимическом анализе
1.5.1. Иммунные методы
1.5.2. Хроматографические методы
Выводы

зовать не рекомендуется), при этом отпадает необходимость промыьать сорбент перед следующим элюированием.
Элюирование фракции «В» Вещества основного характера, в протонированной форме удерживаемые катионо-обменными группами сорбента, элюируются на этой стадии. Применяют органические растворители, содержащие обычно 2% (по объему) 25%-ного раствора гидроксида аммония: этилацетат-аммиак, метанол-аммиак. Используют также системы: дихлорметан-ацетон (1:1), дихлорметан-изопропанол (4:1), хлороформ-изопропанол (9:1 или 4:1), метанол, этилацетат. Полнота извлечения в значительной степени зависит от скорости элюирования: для установления равновесия при сильном ионном взаимодействии требуются медленные скорости прохождения элюента. Обычно элюент пропускают без применения вакуума только под действием силы тяжести.
Высушивание Элюата Органические растворители удаляют из элюата упариванием при 40°С под током азота. Сухой остаток далее анализируют или дериватизируют (для ГХ или ГХ/МС).
В случае отсутствия необходимости извлечения кислых и нейтральных
веществ стадия элюирования фракции А опускается и после высушивания сорбента непосредственно переходят к стадии элюирования фракции основных веществ (опиатов) [2].
Методика 3.
Колонки-, используются сертифицированные экстракционные колонки БОНД ЭЛЮТ (BOND ELUT CERTIFY) фирмы Вариан. Описание методики приведено в таблице 9.
Таблица
Методика ТФЭ
Название стадии Описание
Подготовка образца Сертифицированные образцы лиофилизированной мочи, содержащие морфин и кодеин концентраций трех уровней: I - около 130 , II - около 300, III - около 500 нг/мл ( National Institute of Standarts and Technology Standart Reference Material, NIST SRM 2381), pH проб доведен до 6,5.
Подготовка колонок Последовательно пропустить через колонку при 2-3 мл/мин: 3 мл метанола; 3 мл деионизованной воды Н?0
Введение образца Пропустить подготовленный образец со скоростью 2-3 мл/мин.
Промывка колонки Последовательно пропустить через колонку под вакуумом: 2 мл деионизованной воды;1 мл ацетатного буфера 0,1 М (pH 4,0); 2 мл метанола. Высушить колонку пропусканием воздуха в течение 2 мин при вакууме 50кРа (15 дюйм.рт.ст.).
Элюирование опиатов. Пропустить через колонку 2 мл свежеприготовленной смеси метилен-хлорид-изопропанол (80:20), содержащей 2 % аммиака (25 % NH4OH).
Высушивание элюата. Пропустить элюат через примерно 8 г безводного сульфата натрия и затем упарить досуха при температуре 40°С под током азота.