Молекулярное конструирование и целенаправленный синтез N-производных 1,3-диазинона-4

• Автор: Кодониди, Иван Панайотович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 365 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

(Обзор литературы)

Глава 1. Современные методы молекулярного моделирования БАС, синтеза производных 1,3-диазинона-4 и их фармакологические свойства

1.1. Метода молекулярного моделирования биологически активных соединений

1.2. Синтез производных 1,3-диазинона-

1.2.1 Методы синтеза производных оксопиримидина

1.2.1.1 Формирования ядра пиримидина по типу А

1.2.1.2 Формирования ядра пиримидина по типу В

1.2.1.3 Формирования ядра пиримидина по типу С

1.2.1.4 Формирование ядра пиримидина по типу D

1.2.1.5 Методы формирования ядра пиримидина по типу Е
1.2.2. Методы синтеза производных хиназолинона
1.3 Фармакологические свойства и взаимосвязи структура-активность в ряду
1.3-диазино в
1.4 Выводы по обзору литературы и задачи собственных исследований
(Обсуждение результатов)
Глава 2. Методы молекулярного конструирования производных
1.3-диазинон а
2.1. Логико-структурный анализ ГАМК-позитивных соединений
2.2. Компьютерный анализ ГАМК-позитивных соединений
2.2.1. Анализ ГАМК-эргических соединений с использованием
компьютерной программой PASS
2.2.2. Анализ прогнозируемых ГАМК-эргических соединений
компьютерной программой MSpace

2.2.3. Анализ психотропной активности виртуальных соединений методом молекулярного докинга
2.3. Логико-структурный анализ соединений ингибиторов ЦОГ, обладающих противовоспалительной активностью
2.4. Компьютерный анализ противовспалительной активности виртуальных соединений
2.4.1. Анализ противовоспалительной активности виртуальных соединений программой PASS
2.4.2. Анализ противовоспалительной активности виртуальных соединений методом молекулярного докинга
2.5. Выводы
Глава 3. Синтез новых N-замещенных производных
1,4-дигидро-4-оксопиримидина
3.1. Взаимодействие гетериламинов с перхлоратом оксазинония
3.2. Синтез N-замещенных производных 1,4-Дигидро-4-оксопиримидина реакцией циклоконденсации N-ацил-р-кетоамидов
3.2.1. Синтез N-арилзамещенных производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина
3.2.2. Синтез N-гидроксифенильных и N-ацетофенонных производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина
3.2.3. Синтез N-алкил и N-арилкарбоксипроизводных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина
3.2.4. Синтез N-1 арил сульфоновых производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина
3.2.5.Синтез N-гетерилпроизводных 4-оксо-1
дигидропиримидина
3.3 .Синтез стирильных производных 4-оксо-1
дигидропиримидина
3.4. Синтез 3-замещенных К-ацетиламидов-2-фенилкротоновой кислоты -интермедиатов 4-оксопиримидинов
3.5.Выводы
Глава 4. Синтез амидов о-бензоил аминобензойной кислоты как ациклических предшественников хиназолинонов-
4.1. Получение производных ариламидов о-бензоиламинобензойной кислоты
4.2. Получение производных алкилкарбоксильных амидов о-бензоиламинобензойной кислоты
4.3. Получение сульфаниламидных производных о-бензоиламинобензойной кислоты
4.4. Получение амидов N-бензоилантраниловой кислоты взаимодействием 2-фенилбензоксозинона-4 с гидразидами ПБК и фенилуксусной кислоты
4.5. Получение бензиламидов антраниловой кислоты взаимодействием бензоксозинонов-4 и изатового ангидрида с бензиламином
4.6. Выводы
Глава 5. Получение N-замещенных хиназолинонов-
5.1. Синтез 2-фенилзамещенных производных хиназолинона-4
5.2. Синтез 2-метил-6,7-диметоксизамещенных производных хиназолинона-
5.3. Выводы
Глава 6. Экспериментальная часть
6.1. Программное обеспечение, приборы и методы физических
исследований
6.2. Синтез N-арилзамещенных производных 1,4-дигидро
оксопиримидина
6.3. Синтез N-гидроксифенильных и N-ацетофеноных производных 1,4-дигидро-4-оксопиримидина
6.4. Синтез N-арилкарбоксильных производных 1,4-дигидро
оксопиримидина

Таким образом, наиболее перспективными методами синтез 4-оксопиримидинов, позволяющими широко варьировать заместителями положение N1, являются рециклизация солей оксазинония или циклоконденсация 1Ч-ацил-р-кетоамидов взаимодействием с первичными аминами.
1.2.2 Методы синтеза производных хиназолинона
Ядро хиназолина связанно с гетероциклической системой пиримидина и представляет собой конденсированную бициклическую систему, причём структурно её можно рассматривать как бензаннелированое производное диазина-1,3. Для этой группы соединений характерен широкий спектр фармакологических свойств. Именно этим объясняется появление множества работ, посвященных синтезу и изучению биологической активности соединений, относящихся к функционализированным, в том числе и бензаннелированным/ производным пиримидина.
Синтезы производных хиназолинонов путём формирования ядра бенздиазинона-1,3 могут быть сведены к следующим типам реакций.
Данная классификация методов получения хиназолинонов в определённой мере охватывает основные способы формирования гетероциклического ядра и соответственно, во многом схожа с классификацией методов получения пиримидинов. Исходя из данной схемы, способы формирования ядра хиназолона можно разделить на две основные группы: