Сравнительная оценка высвобождения in vitro/in vivo препаратов пролонгированного действия индапамида, триметазидина, ципрофлоксацина

• Автор: Шлыков, Вадим Сергеевич
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Место генериков в лекарственном обеспечении

1.2. Проблема взаимозаменяемости препаратов и пути ее решения

1.3. Исследования in vitro - тест «Растворение»

1.4. Исследования in vivo

1.5. Корреляция in vitro - in vivo

Заключение

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Антигипертснзивные средства
2.1.2.Антигипоксантные средства
2.1.3. Группа антимикробных средств (фторхинолоны)
2.2. Материалы экспериментальных исследований
2.2.1. Оборудование
2.2.2. Лабораторная посуда и реактивы
2.3. Методы и условия экспериментальных исследований
2.3.1. Общие условия теста «Растворение» и методик анализа
2.3.2.Антигипертензивные средства (таблетки индапамида 1,5 мг)
2.3.3. Антигипоксантные средства (таблетки триметазидина 35 мг)
2.3.4. Антимикробные средства (таблетки ципрофлоксацина 0,5 г и 1,0 г)
2.4. Анализ экспериментальных данных
2.4.1 .Статистическая обработка результатов
2.4.2. Аналитический метод количественного определения индапамида в сыворотке крови добровольцев
2.4.2. Аналитический метод количественного определения триметазидина в сыворотке крови добровольцев
2.4.3. Аналитический метод количественного определения ципрофлоксацина в сыворотке крови добровольцев
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ КИНЕТИКИ РАСТВОРЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ
3.1. Исследование динамики высвобождения препаратов, содержащих в качестве действующего вещества индапамид
3.1.1. Сравнительная оценка высвобождения таблеток индапамида пролонгированного действия 1,5 мг разных производителей методом in vitro
3.2. Исследование динамики высвобождения препаратов пролонгированного действия, содержащих в качестве действующего вещества триметазидин
3.2.1. Сравнительная оценка высвобождения таблеток триметазидина пролонгированного действия 35 мг разных производителей методом in vitro
3.3. Сравнительная оценка высвобождения таблеток ципрофлоксацина пролонгированного действия разных производителей методом in vitro
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ИССЛЕДУЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ
4.1. Исследование динамики высвобождения методом in vivo препарата, содержащего в качестве действующего вещества индапамид
4.2. Исследование динамики высвобождения методом in vivo препарата, содержащего в качестве действующего вещества триметазидин
4.3. Исследование динамики высвобождения методом in vivo препарата, содержащего в качестве действующего вещества ципрофлоксацин
4.4. Выявление корреляции между параметрами метода in vitro и in vivo
4.4.1. Препарата индапамида пролонгированного действия
4.4.2. Препараты триметазидина пролонгированного действия
4.4.3. Препараты ципрофлоксацина пролонгированного действия
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AT — артериальная гипертензия
АФИ — активный фармацевтический ингредиент
ВВ — вспомогательное вещество
ВК — вращающаяся корзинка
ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография
ГФ — Государственная фармакопея
ЕС — Европейский союз
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ЛВ — лекарственное вещество
ЛМ — лопастная мешалка
ЛИ — лекарственный препарат
ЛС — лекарственное средство
ЛФМВ —лекарственная форма модифицированного высвобождения
МНН — международное непатентованное название
МУ — методические указания
НД — нормативная документация
ОФС — общая фармакопейная статья
ПМС — пористые матричные системы
РСО — рабочий стандартный образец
ФК — фармакокинетика
ФСП — фармакопейная статья предприятия
ФС — фармакопейная статья
AUC — (Area Under Curve) площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
BCS — (Biopharmaceutics Classification System) биофармацевтическая классификационная система (БКС)
Стах — значение зафиксированного пика максимальной концентрации лекарственного вещества.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Объектами исследования были выбраны пероральные таблетированные ЛФ пролонгированного действия, поскольку позволяют значительно легче выявить 1У1УС. Кроме того, весьма актуально проведение сравнительной оценки высвобождения для генериков, представленных на современном фармацевтическом рынке РФ.
Для проведения настоящего исследования нами были выбраны препараты пролонгированного действия, относящиеся к трем разным фармакологическим группам. Эффект пролонгации исследуемых ЛФМВ обеспечивается благодаря наличию гидрофильной матрицы с использованием различных полиэфиров метилцеллюлозы.
Ниже представлены объекты исследований, характеристика субстанций и ЛФМВ.
2.1.1. Антигипертензивные средства Петлевые диуретики
Индапамид Брутто-формула: С^Н^СШзОзв
3-(аминосульфонил)-4-хлор-ТЧ-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)
бензамид.
2.1. Объекты исследования
М.м. 365,