Химико-токсикологическое исследование кинетики этанола в крови, выдыхаемом воздухе, слюне и моче (к медицинскому освидетельствованию на состояние опьянения)

• Автор: Баринская, Татьяна Оскаровна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 200 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Используемые сокращения
1. Введение: актуальность темы и задачи исследования
2. Обзор литературы
2.1. Фармако(токсико)кинстичсские модели
2.2. Модификации модели Видмарка
2.2.2. Описание фазы абсорбции
2.2.3. Описание фазы элиминации
2.2.4. Описание фазы распределения
2.2.5. Выводы
2.3. Применение уравнения Видмарка в практике медицинского освидетельствования и судебно-медицинской экспертизы
2.3.1. Скорость элиминации
2.3.2. Кажущийся объем распределения
2.3.3. Выводы
2.4. Соотношения концентраций этанола в биосредах
2.4.1. Соотношение ВАС/ВгАС
2.4.2. Соотношения концентраций этанола в моче и других биосредах
3. Объекты и методы
3.1. Характеристика испытуемых и организация эксперимента
3.2. Отбор биопроб
3.3. Аналитические методы исследования
3.3.1. Метод определения концентрации этанола в ВВ
3.3.2. Метод определения концентрации этанола в жидких средах: определение общей погрешности в условиях повторяемости и воспроизводимости (по фактору «оборудование»)
3.4. Математическая обработка
3.5. Выводы
4. Результаты и обсуждение
4.1. Ф азы кинетики
4.1.1. Длительность фазы абсорбции и форма кинетических кривых
4.1.1.1. Взаимосвязь параметров фазы абсорбции
4.1.1.2. Анализ параметров 1тах, Сго и Стах/Со в разных биосредах
4.1.1.3. Анализ параметров фазы абсорбциио у разных групп
4.1.1.4. Выводы
4.1.2. Фаза распределения
4.1.2.1. Форма кинетических кривых в фазе распределения
4.1.2.2. Взаимосвязь параметров 1(1 и ВР с другими ТК-параметрами
4.1.2.3. Количественные критерии ТК-моделей
4.1.2.4. Анализ параметров, определяющих форму кинетической кривой, в разных биосредах
4.1.2.5. Анализ параметров, определяющих форму кинетической кривой, у разных групп
4.1.2.6. Выводы
4.1.3. Фаза элиминации
4.1.3.1. Форма кинетических кривых в фазе элиминации
4.1.3.2. Использование Рво-для практических расчетов
4.1.3.3. Взаимосвязь Рбо с другими ТК-параметрами
4.1.3.4. Анализ рео в биосредах
4.1.3.5. Анализ Рбо У разных групп 89 4.1.3.6/Колебапия скорости элиминации на кинетической кривой
4.1.3.7. Выводы
4.2. Общие параметры токсикокинетической кривой
4.2.1. Объем распределения
4.2.2. Сравнение результатов, полученных при анализе биосред
4.2.3. Анализ Уа и ГВ1У у разных групп
4.2.4. Параметры ЛиС0-,ю, Ушах и
4.2.5. Выводы
4.3. Изменчивость ТК-параметров
4.3.1. Индивидуальная изменчивость
4.3.2. Внутри-индивидуальная (динамическая) изменчивость токсикокинетических параметров
4.4. Ошибки расчета концентрации и дозы по уравнению Видмарка
4.4.2. Неадекватность модели
4.4.3. Несоответствие индивидуальных параметров р6о и Уа групповым средним величинам и значениям Видмарка
4.4.4. Выводы
4.5. Сопоставление концентраций этанола в биосредах
4.5.1. Общие закономерности и групповые различия
4.5.2. Взаимоотношения концентраций этанола в ВВ и крови
4.5.3. Взаимоотношения концентраций в слюне, ВВ и крови
4.5.4. Взаимоотношения концентраций в биосредах при низком уровне этанола
4.5.6. Взаимоотношения концентраций этанола в моче и других биосредах

4.5.6.1. Общие закономерности
4.5.6.2. Взаимоотношения концентраций этанола в моче и других биосредах в условиях эксперимента
4.5.6.3. Соотношения концентраций этанола в моче и других биосредах при естественной периодичности мочеиспускания
4.5.6.4. Соотношения концентраций этанола в моче и ВВ при медицинском освидетельствовании
4.5.7. Выводы
4.6. Вопросы воспроизводимости метода по факторам «время» и
«температурный режим»
4.6.1. Изменение концентрации этанола в крови при кратковременном хранении образцов
4.6.2. Изменение концентрации этанола в крови и слюне при длительном хранении образцов
4.6.3. Температурный режим
5. Примеры практических расчетов
5.1. Пример расчета времени приема алкоголя при освидетельствовании в течение фазы абсорбции
5.2. Алгоритм расчета возможной концентрации этанола в моче при его отсутствии в ВВ во время медицинского освидетельствования
6. Общие выводы
Литература
Нормативные документы
Научная литература
Приложения

биосреды, применение двух норм вновь приводит к необходимости выбора коэффициента соответствия. В большинстве стран этот коэффициент принят на законодательном уровне, так что ПДК в крови с точки зрения закона точно соответствует ПДК в ВВ. Например, принятый в Великобритании ПДК в крови составляет 80 мг/100 мл, что при утвержденном коэффициенте 2300 соответствует 35 мкг/100 мл ВВ. В России коэффициент соответствия de facto равен 2000, ибо таким оказалось соотношение между двумя принятыми нормами - 0,3 г/л ВК и 0,15 мг/л ВВ.
Однако применение любого соотношения не решает проблему влияния кинетической фазы этанола. Именно с этим фактором в наибольшей степени связано колебание величины соотношения концентраций этанола в венозной крови и выдыхаемом воздухе. Так, SD среднего соотношения VBAC/BrAC полученного в пределах одной кинетической фазы, равно ±315,9 (абсорбция) и ±384,7 (элиминация) [69], а диапазон соотношений, полученных на фоне абсорбции и элиминации, составил от 1834 до 3259 [129]. Определение кинетической фазы по времени, прошедшему с момента окончания приема спиртных напитков, со слов испытуемых не представляется возможным как по причине недостоверности сведений, так и по объективным причинам, т.к. время абсорбции, а также длительность фазы распределения сильно варьирует в зависимости от условий приема алкоголя и индивидуальных физиологических особенностей организма (гл. 4.1.1.2, 4.1.2.5, [43]). По мнению Дж. Симпсона (G. Simpson), подтвержденному результатами настоящей работы (табл. 12), можно с уверенностью констатировать наличие фазы элиминации лишь более чем через 3 часа после приема алкоголя [161]. Определение кинетической фазы при каждом освидетельствовании по трем анализам одной биосреды с интервалом не менее 1 часа трудно выполнимо, т.к. увеличивает нагрузку персонала и связанные с увеличением числа анализов материальные затраты. Поскольку соотношения концентраций этанола в биосредах’зависят от кинетической фазы, возможно определение кинетической фазы по величине отобранных одновременно, например,