Химико-фармакологическое исследование полисахаридов высших растений и перспективы их использования в терапии злокачественных новообразований

• Автор: Гурьев, Артем Михайлович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 297 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРЕДПОСЫЛКИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПОЛИСАХАРИДОВ В ОНКОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Полисахариды в онкологии

1.2. Механизмы антибластомного действия полисахаридов

1.2.1. Прямое воздействие полисахаридов на опухолевые клетки.

1.2.2. Влияние полисахаридов на клетки иммунной системы и микроокружение опухоли

1.2.3. Полисахариды в цитокиновой регуляции опухоли

1.3. Перспективные виды лекарственного растительного сырья как

источники биологически активных полисахаридов
1.4. Аналитические методы, используемые для количественного
определения полисахаридов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Растительные объекты
2.1.2. Лабораторные животные
2.2. Методы исследования
2.2.1. Выделение и характеристика полисахаридных комплексов.
2.2.2. Методы химического исследования
2.2.3. Методы исследования противоопухолевой активности..
2.2.4. Методы исследования иммунотропной активности
2.3. Методы, используемые для стандартизации
2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ВЫДЕЛЕНИЕ ПОЛИСАХАРИДНЫХ КОМПЛЕКСОВ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЗЛ. Выделение полисахаридных комплексов из растительного сырья
3.2. Характеристика полученных образцов по содержанию углеводов, уроновых кислот, общего белка и нуклеиновых кислот
3.3. Определение молекулярно-массового распределения в
исследуемых образцах
ГЛАВА 4. СКРИНИНГОВАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ
ПОЛИСАХАРИДОВ ВЫСШИХ РАСТЕНИЙ НА РАЗВИТИЕ ПЕРЕВИВАЕМОЙ ОПУХОЛИ У МЫШЕЙ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
4.1. Изучение влияния полисахаридов из различных лекарственных растений на развитие карциномы легких Льюис у мышей и эффективность лечения циклофосфаном
4.2. Анализ полученных результатов и выбор перспективных объектов для дальнейшего изучения
ГЛАВА 5. ВЫДЕЛЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ
5.1. Выделение индивидуальных полисахаридов из полисахаридного комплекса корневищ аира болотного
5.2. Исследование мономерного состава полисахаридов из корневищ аира болотного
5.3. Установление химической структуры полисахаридов из корневищ аира болотного ЯМР-спектрометрическим методом

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПОЛИСАХАРИДОВ ИЗ КОРНЕВИЩ АИРА БОЛОТНОГО НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПЕРЕВИВАЕМЫХ
ОПУХОЛЕЙ
6Л. Влияние полисахаридов из корневищ аира болотного на развитие карциномы легких Льюис у мышей-самок линии С57В1/6 и эффективность лечения циклофосфаном
6.2. Влияние полисахаридов из корневищ аира болотного на развитие меланомы В-16 у мышей-самок линии С57В1/6 и эффективность терапии циклофосфаном
6.3. Влияние полисахаридов из корневищ аира болотного на развитие карциномы легких Льюис у мышей линии С57В1/6 в условиях терапии 5 -фторурацилом
6.4. Влияние полисахаридов из корневищ аира болотного на развитие карциносаркомы 256 Уокера у крыс-самцов линии Вистар и эффективность лечения циклофосфаном
6.5. Влияние фракций полисахаридного комплекса из корневищ аира болотного на развитие карциномы легких Льюис у мышей-самок линии С57ВЬ/6 и эффективность лечения циклофосфаном
ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ СУБСТАНЦИИ И РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (КОРНЕВИЩА АИРА БОЛОТНОГО)
7.1. Разработка методики количественного определения галактуронана спектрофотометрическим методом
7.2. Разработка методики стандартизации корневищ аира болотного
по содержанию кислых полисахаридов
7.3. Валидация методики количественного определения галактуронана

приобретен неопластическими клетками аутоцитотоксических свойств при воздействии на них исследуемым полисахаридом. К сожалению, в данной работе не показано, каким регуляторным влиянием обладают полученные ими макрофаго-подобные клетки лейкемии человека по отношению к нормальным CD4+ и CD8 Т-лимфоцитам.
Рисунок 3. Макрофаго-подобные клетки, полученные из клеток лейкемии человека при воздействии полисахарида из Ganoderma lucidum [216].
1.2.2. Влияние полисахаридов на клетки иммунной системы и микроокружение опухоли
Влияние полисахаридов на антигенпрезентирующие клетки (АПК) дендритные клетки (ДК), макрофаги (М)
Важнейшей функцией АПК является представление антигена, индукция и поддержание иммунного ответа. Обладая мощным регуляторным влиянием, АПК способны формировать иммунный ответ по двум возможным сценариям (рис.4):
1. Thl-тип иммунного ответа развивается при «классической» активации АПК (для обозначения активированных таким образом макрофагов используется аббревиатура — Ml). М1-клетки обладают воспалительными свойствами и способностью поддерживать Th 1-зависимые иммунные реакции: продуцируют медиаторы воспаления (например, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, NO, TNF-а), проявляют повышенную способность фагоцитировать микроорганизмы, способствуют деструкции экстрацеллюлярного матрикса, стимулируют апоптоз