ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО ИЗОНИАЗИД И РИФАМПИЦИН

• Автор: Израилова, Гульнара Григорьевна
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 142 с. : 4 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1 Изониазид и рифампицин:свойства, токсичность, методы анализа. Высокомолекуляные соединения: свойства, применение, возможность влияния на характеристики лекарственных веществ

1.1 Общая характеристика изониазида и рифампицина как

противотуберкулезных препаратов

1.2Методы анализа изониазида и рифампицина

1.3 Высокомолекулярные соединения: свойства, применение,

возможность и степень влияния на характеристики лекарственных

веществ

Выводы по главе

Глава 2 Выбор ВМС для получения гранул с изониазидом и рифампицином

2.1 Изучение влияния ВМС на скорость высвобождения рифампицина и изониазида
2.1.1 Изучение влияния лекарственных веществ рифампицина и изониазида на вязкость растворов ВМС
2.1.2 Изучение ИК-спектров исследуемых веществ с пектином
2.2 Разработка технологии гранул рифампицина и изониазида с пектином
2.2.1 Выбор условий для получения гранул
2.2.2 Определение основных технологических параметров гранул
Выводы по главе
Глава 3 Использование методов УФ-спектрофотометрии и капиллярного зонного электрофореза для разработки методик количественного определения изониазида и рифампицина в гранулах
3.1 Изучение возможности использования метода УФ-спектрофотометрии для разработки методики количественного

определения изониазида и рифампицина в гранулах
3.1.1 Разработка методики количественного определения изониазида
и рифампицина методом спектрофотометрии
3.1.2 Разработка и валидация методики количественного определения изониазида и рифампицина в гранулах методом спектрофотометрии
3.2 Разработка методики количественного определения изониазида и рифампицина при совместном присутствии методом капиллярного зонного электрофореза
3.2.1 Разработка и валидация методик количественного определения
изониазида и рифампицина в гранулах
Выводы по главе
Глава 4 Использование метода хроматографии в тонком слое сорбента для определения изониазида, рифампицина и продуктов деструкции при совместном присутствии в гранулах. Изучение стабильности гранул
4.1 Использование метода хроматографии в тонком слое сорбента для обнаружения изониазида, рифампицина и продуктов их деструкции
4.1.1 Выбор оптимального проявителя и установление пределов обнаружения
4.1.2 Выбор оптимальной системы растворителей
4.1.3 Разработка методик хроматографического анализа и контроля
доброкачественности гранул изониазида и рифампицина
4.2 Изучение стабильности и стандартизация гранул с изониазидом
и рифампицином

4.2.1 Изучение стабильности и установление сроков годности гранул
с изониазидом и рифампицином
4.2.2 Определение сроков годности гранул изониазида и
рифампицина
Выводы по главе
Глава 5 Изучение токсичности и фармакокинетики гранул, содержащих изониазид и рифампицин
5.1 Определение острой токсичности гранул, содержащих изониазид
и рифампицин
5.2 Изучение хронической токсичности гранул изониазида и рифампицина
5.3 Изучение фармакокинетики гранул изониазида и рифампицина
Выводы по главе
Общие выводы
Список литературы
Приложения

полимеров с концентрацией от 0,2 до 2,0 г/л. Отмечено, что с ростом содержания полимеров в растворах изониазида динамика изменения Дг| может быть как положительной (наблюдается увеличение Дг|), так и отрицательной (наблюдается уменьшение Дц). Так, Др для, растворов крахмала, БЦД и КПН увеличивается во всем диапазоне концентраций. Для растворов ПВС, ЫаКМЦ, пектина, МЦ с концентрацией выше 0,4 г/л Дт| в присутствии изониазида уменьшается [99].
Сложность химического строения рифампицина влияет на относительную вязкость растворов иначе. При увеличении содержания ПВС, БЦД и крахмала в растворах с рифампицином до 0,2-0,4 г/л Дг| резко увеличивается. При дальнейшем увеличении количества ВМС в растворах Дц постепенно уменьшается. Для растворов КПН Дт) растет с увеличением концентрации полимера до 0,1 г/л, при последующем увеличении концентрации полимера — падает почти вдвое. Др растворов МЦ в присутствии рифампицина увеличивается во всем диапазоне концентраций. На вязкость растворов пектина с концентрацией до 0,2 г/л рифампицин влияет слабо, Др изменяется незначительно, а в дальнейшем наблюдается рост изменения вязкости.
Следовательно, исследуемые ВМС могут обеспечивать как пролонгирование действия изониазида, так и повышение биодоступности рифампицина при их использовании в качестве вспомогательных веществ в производстве твердых лекарственных препаратов.
Основываясь на анализе литературных данных, можно предположить, что в растворе ВМС в присутствии изониазида и рифампицина происходит взаимодействие по типу образования водородных связей, которое для ЦаКМЦ, ПВС, крахмала, БЦД будет происходить за счет наличия в структуре полимеров гидроксильных групп, в случае с пектином - за счет также и карбоксильных групп. Изучаемые вещества отличаются по своей химической природе, так, рифампицин содержит в своем составе электронноакцепторные гидроксильные группы со слабыми нуклеофильными