Изучение возможностей процедуры биовэйвер для оценки биоэквивалентности воспроизведенных препаратов, влияющих на сердечно-сосудистую систему

• Автор: Перова, Юлия Михайловна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 151 с. : 17 ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (Обзор литературы)

1.1. Современный рынок воспроизведенных препаратов

1.2. Современные представления об эквивалентности препаратов

1.3. Тест «Растворение» и его значение

1.4. Корреляция результатов исследований in vitro-in vivo

1.5. Биофармацевтическая классификация лекарственных веществ

1.6. Процедура биовэйвер

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследования

2.2. Материалы экспериментальных исследований
Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНДАПАМИДА, АТЕНОЛОЛА, ТРИМЕТАЗИДИНА
3.1. Сравнение информации, представленной в инструкциях по применению (листках-вкладышах) к исследуемым препаратам
Индапамид
Атенолол
Триметазидин
3.2. Сравнение методик проведения теста «Растворение»
Индапамид
Атенолол
Триметазидин
3.3. Анализ составов исследуемых таблеток и капсул
Индапамид
Атенолол
Триметазидин
3.4. Оценка фармацевтической эквивалентности по тесту «Растворение»
Индапамид
Атенолол
Триметазидин
3.5. Оценка стабильности показателя «Растворение» при хранении (на примере таблеток и капсул индапамида)'
Глава 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ДЖЕНЕРИКОВ ИНДАПАМИДА, АТЕНОЛОЛА И ТРИМЕТАЗИДИНА
4.1. Биофармацевтические свойства индапамида, атенолола, триметазидина
4.2. Изучение кинетики растворения дженериков индапамида, атенолола и триметазидина в средах с различным значением pH
Индапамид
Атенолол

Триметазидин
4.3. Аппроксимационный анализ профилей растворения лекарственных веществ из лекарственных препаратов (на примере таблеток индапамида).
4.4. Оценка фармакологической активности (на примере дженериков триметазидина)
Модель гемической гипоксии
Модель гистотоксической гипоксии
Модель гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБ - ацетатный буферный раствор
АТ - артериальная гипертензия
ВВ - вспомогательные вещества
ВК - вращающаяся корзинка
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГФ - государственная фармакопея СССР
ЕС - Европейский союз
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЖНВЛС - перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИЖС - искусственный желудочный сок
ЛВ - лекарственное вещество
ЛМ - лопастная мешалка
ЛП - лекарственный препарат
ЛС - лекарственное средство
М3 - Министерство Здравоохранения
МНН - Международное непатентованное название
НД - нормативный документ
ОФС - общая фармакопейная статья
ПАВ - поверхностно-активное вещество
РСО - рабочий стандартный образец
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
СФМ - спектрофотометрия
ФБ - фосфатный буферный раствор
ФС - фармакопейная статья
ФСП - фармакопейная статья предприятия
АТС - анатомо-терапевтическая классификация
BCS -Биофармацевтическая классификация лекарственных веществ
ВР - Британская фармакопея
ЕМЕА - European Medicines Agency, Европейское агентство лекарственных средств
ГОА - Управление санитарного надзора по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств СІЛА
GCP - Good Clinical Practice, Надлежащая клиническая практика
GMP - Good Manufacturing Practice, Надлежащая производственная практика
HCl - хлористоводородная кислота
ICH - Международная Конференция по Гармонизации
JP- Японская фармакопея
USP- Американская фармакопея

priori для предсказания результатов in vivo [103]. Однако считается, что такая корреляция в большей степени применима к ЛП с модифицированным высвобождением [32]. Для расширения возможностей модели корреляции уровня А авторы [123] предложили использовать приближение Bayesian.
К ЛП с немедленным высвобождением наиболее применимой считается корреляция уровней В и С.
Уровень В характеризуется использованием метода статистических моментов. Среднее время растворения (MDT) сравнивается со средним временем удерживания вещества в организме (MRT). Среднее время удерживания представляет собой среднее время прохождения действующего вещества через организм и складывается из всех кинетических процессов, в которых участвует пациент: дезинтеграция, высвобождение в желудке или кишечнике, абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция. Его определяют методом статистических моментов по формуле (6):
где: t - время проведения эксперимента, час; AUC - площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время», мкг/мл-час.
Уровень С - уровень корреляции, связывающий одну дискретную точку профиля растворения (tx, t50 и т. д.) с одним фармакокинетическим параметром, таким как AUC, Стах, Ттах, т.е. корреляция по одной точке. Она не отражает всего профиля уровня ЛВ в плазме крови. Считается, что корреляция уровня С не имеет прогностической ценности в отношении эффективности ЛП in vivo. Ее применение может быть полезно для оценки или контроля качества при разработке ЛП [32].
Многоуровневая степень корреляции С [50]. Рассчитывают отношение одного или нескольких фармакокинетических параметров к содержанию растворенного ЛВ в нескольких точках времени профиля растворения.
jAUCxt