Разработка состава и технологии офтальмологических капель и геля азитромицина

• Автор: Гусов, Руслан Михайлович
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 135 с. : 10 ил.

Содержание
Введение
Глава 1. Современные тенденции развития бактериальных поражений глаз, проблемы их антибиотикотерапии и фармацевтической технологии офтальмологических лекарственных форм

1.1 Особенности современных конъюнктивитов

1.2 Краткая характеристика азитромицина

1.3 Современные полимеры, применяемые в технологии получения глазных лекарственных форм

1.4 Современные подходы к проблеме доставки глазных лекарственных

средств

Выводы по обзору литературы

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1 Объекты исследования

2.2 Перечень вспомогательных веществ, реактивов и оборудования
2.3 Методы исследования
Глава 3. Разработка состава и технологии глазных капель азитромицина
3.1 Обоснование состава глазных капель азитромицина
3.2 Изучение влияния полимеров на степень высвобождения азитромицина из глазных капель
3.3 Изучение динамики высвобождения азитромицина из капель методом диффузии в агар
3.4 Разработка технологической схемы производства глазных капель
азитромицина
Выводы по главе
Глава 4. Разработка состава и технологии глазного геля
азитромицина
4.1 Обоснование выбора основы для геля азитромицина с помощью биофармацевтических исследований
4.2 Изучение степени высвобождения и антимикробной активности гелей азитромицина
4.3 Изучение реологических параметров геля азитромицина
4.4 Разработка технологической схемы производства глазного геля
азитромицина
Выводы по главе

Глава 5. Разработка норм качества глазных капель и геля азитромицина
5.1 Определение возможности применения метода непосредственной спектрофотометрии для количественного определения азитромицина
5.2 Разработка методики количественного определения азитромицина методом экстракционной фотометрии
5.3 Разработка методики экстракционно - фотометрического опрделения азитромицина по реакции с эозинатом натрия
5.4 Определение константы ионизации азитромицина и оптимального значения pH, его количественного определения методом
экстракционной фотометрии
5.5 Валидационная оценка разработанной методики определения азитромицина методом экстракционной фотометрии по реакции с эозинатом натрия
5.6 Установление сроков годности разработанных глазных капель и геля азитромицина
5.7 Выбор норм качества разработанных глазных капель и геля
азитромицина
Выводы по главе
Глава 6. Исследования фармакологической активности глазных капель и геля азитромицина
6.1 Изучение антибактериальной активности офтальмологических капель и геля азитромицина in vitro
6.2 Изучение антимикробной активности разработанных глазных лекарственных форм азитромицина на модели хламидийного
конъюнктивита
Выводы по главе
Общие выводы
Список литературы
Приложения

Введение
Актуальность темы.
В настоящее время лечение бактериальных поражений глаз приобретает особую актуальность в связи с широкой распространенностью этих заболеваний, их рецидивирующим течением, опасностью снижения остроты зрения вплоть до развития слепоты. В Российской Федерации число пациентов с болезнями глаз инфекционной природы достигает 16 млн. в год, составляя 40,2% среди амбулаторных больных и свыше 50% - среди
госпитализированных. Около 65% инфекционных глазных заболеваний вызваны бактериями. Среди данных болезней чаще всего встречаются конъюнктивиты - 66,7% и блефариты - 23,3%. В России, как и во многих странах мира, отмечается рост инфекционных поражений глаз, вызванных C.trachomatis. Ежегодно офтальмохламидиозом в Российской Федерации заболевают более 1,5 млн. человек. Исследования ученых показали, что в лабораторных и клинических условиях при терапии хламидийных конъюнктивитов эффективен азитромицин, который также проявляет высокую активность против штаммов микроорганизмов S.epidermidis и S.aureus, являющихся наиболее частой причиной бактериальных поражений глаз.
В последнее время наблюдается тенденция роста резистентности бактерий к применяющимся местно в офтальмологической практике антибактериальным лекарственным препаратам различных групп, в частности, к традиционно используемым фторхинолонам, аминогликозидам,
тетрациклинам. Поэтому разработка антибактериальных лекарственных препаратов для местного применения в офтальмологической практике представляет особый интерес.
На фармацевтическом рынке России большинство глазных
лекарственных препаратов антибиотиков, применяемых в клинической
практике, представлено каплями. Однако, многие из них действуют
кратковременно, так как быстро удаляются с поверхности глаза, не способны

Наночастицы представляют собой системы с диаметром частиц меньше чем 1 мм, состоящие из различных биоразлагаемых материалов, таких как природные или синтетические полимеры, липиды, фосфолипиды. Субстанции лекарственных средств могут быть включены в полимерную матрицу или иммобилизованы на её поверхности. В качестве материала для создания данных систем используют синтетические полимеры, такие как: производные акриловой кислоты, полицианоакрилаты, природные полимеры: хитозан, желатин, альгинат натрия и альбумин.
В последнее время широко применяется технология получения наночастиц лекарственных субстанций с последующей стабилизацией путем закрепления на полимерном носителе, выполняющем одновременно и функцию пролонгатора за счет изменения вязкости системы [137]. Данный подход позволяет повысить растворимость веществ, плохо растворимых в воде. В качестве полимеров - носителей наиболее часто применяются Ыоуеоп АА-1, ро1охатег 407, Еибгацй 100, карбопол 934 [138].
В литературе имеются данные об исследованиях, проведенных на кроликах, показавших, что наночастицы, введенные в стекловидное тело, обладают высокой проникающей способностью и имеют тенденцию накапливаться в сетчатой оболочке. Наличие наночасгиц в клетках сетчатки было доказано спустя четыре месяца после однократной интравитреальной инъекции [139].
В литературе имеются данные об использовании ионообменных смол для сорбции частиц лекарственных средств, используемых в офтальмологической практике. В качестве твердой фазы применяют природные неорганические цеолиты или искусственно синтезированные органические смолы [140].
Группой авторов на экспериментальной модели стафилококкового кератита проведено сравнение эффективности ципрофлоксацина и офлоксацина в обычной форме и в форме, закрепленной на ионообменной смоле, в качестве которой использовался сульфонат полистирола. В результате эксперимента