Разработка методик анализа для выявления фальсифицированных лекарственных средств

• Автор: Буданцев, Лев Андреевич
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 178 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И МЕРЫ БОРЬБЫ С ОБРАЩЕНИЕМ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ НА РЫНКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1. 1. Фальсифицированная фармацевтическая продукция на мировом фармацевтическом рынке - современное состояние проблемы

1. 1. 1. История фальсификации лекарственных средств

1. 1. 2. Современная ситуация на мировом фармацевтическом рынке; связанная с наличием фальсифицированных лекарственных средств, и меры, предпринимаемые на международном уровне для решения этой проблемы
1. 1. 3. Пути решения проблемы фальсификации лекарственных средств в Российской Федерации
1.2. Современные подходы к оценке качества сульфаниламидных лекарственных средств. Требования отечественных и зарубежных нормативных документов
1.2. 1. Характеристика субстанций и препаратов сульфа ниламидов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации
1. 2. 2. Характеристика методов оценки качества субстанций и препаратов сульфаниламидов
1.3. Дротаверина гидрохлорид как лекарственное средство, наиболее часто подвергающееся фальсификации
1. 3. 1. Положение субстанций и препаратов дротавери-
на гидрохлорида на фармацевтическом рынке РФ 1. 3. 2. Характеристика методов оценки качества субстанций и препаратов дротаверина гидрохлорида
1. 4. Характеристика субстанций и препаратов диклофе-нака натрия, представленных на отечественном фармацевтическом рынке
1.4. 1. Характеристика субстанций и препаратов дикло-фенака натрия, представленных на отечественном фармацевтическом рынке
1.4.2. Обзор методов определения качества субстанций и препаратов диклофенака натрия
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2. 1. Объекты исследования и материалы
2. 2. Методы исследования
2. 2. 1. Физические методы
2. 2. 2. Химические методы
2. 2. 3. Физико-химические методы
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ВЫЯВЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННЫХ АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ НА ПРИМЕРЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
3. 1. Сравнительный анализ требований, предъявляемых к качеству сульфаниламидных препаратов зарубежными фармакопеями
3. 2. Сравнительный анализ требований к качеству сульфаниламидных субстанций и препаратов, предъявляемых
нормативной документацией производителей
3. 2. 1. Требования к качеству сульфаниламидных субстанций
3. 2. 2. Требования к качеству таблетированных форм сульфаниламидов
3.3. Выбор методов анализа, обладающих наибольшей информативностью при выявлении фальсифицированных субстанций и препаратов сульфаниламидов
3. 3. 1. Анализ сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов по показателю «описание»
3. 3. 2. Анализ сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов по показателю «растворимость»
3. 3. 3. Анализ сульфаниламидных лекарственных суб станций и препаратов по показателю «подлинность»
3. 3. 4. Анализ сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов по показателю «чистота»
3. 3. 5. Анализ сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов по показателю «количественное определение»
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ВЫЯВЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННЫХ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ПРИМЕРЕ ДРОТАВЕ-РИНА ГИДРОХЛОРИДА
4. 1. Анализ современных фармакопейных подходов к оценке качества субстанций и препаратов дротаверина гидрохлорида
4. 1. 1. Сравнительная характеристика требований к качеству субстанций
мается в области 4000-400 см"' . Полученные спектры являются строго специфичными для каждого вещества. Интерпретация возможна путем сравнения полученных спектров испытуемого и стандартного веществ, а также сопоставлением спектра вещества со стандартным спектром, указанным в нормативной документации. При анализе лекарственных препаратов сульфаниламидов необходимо проводить предварительное извлечение субстанции сульфаниламидного компонента.
Хроматографические методы - тонкослойная хроматография (ТСХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) - позволяют определить подлинность препарата одновременно предоставляя сведения о его чистоте, а в случае ВЭЖХ — и количественном содержании.
При контроле содержания примесей в сульфаниламидах определяют отсутствие или допустимое содержание общих и специфических примесей. К специфическим примесям обычно относятся исходные продукты синтеза или продукты разложения препарата, такие как сульфаниламид, сульфаниловая кислота, во фталилсульфатиазоле - норсульфазол и фталевая кислота. В-ряде случаев определяют кислотность препарата. Среди используемых с этой целью методов-, анализа можно отметить такие, как ТСХ, УФ-спектрофотометрия, титриметрия, ВЭЖХ.
Оценка количественного содержания лекарственных веществ также проводится как химическими, так и физико-химическими методами.
Для определения сульфаниламидов, представляющих собой первичные ароматические амины, используется метод нитритометрического титрования, основанный на диазотировании первичной ароматической аминогруппы нитритом натрия в кислой среде.
Для кислотных форм и солей сульфаниламидов может быть применен метод нейтрализации. В основе метода лежит способность кислотных форм сульфаниламидов образовывать соли со щелочами, а веществ, являющихся натриевыми солями - с кислотами. Важное значение имеет выбор растворителя для проведения анализа [1, 30].