РАЗРАБОТКА И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ГАТИФЛОКСАЦИНА НА ОСНОВЕ ПОЛИМЕРНЫХ НАНОЧАСТИЦ

• Автор: Блынская, Евгения Викторовна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 156 с. : 14 ил.

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фторхинолоны - новая группа антимикробных препаратов

1.2. Характеристика основных типов наноносителей

1.3 .Анализ основных направлений технологии получения наноносителей

Заключение

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2. Объекты и методы исследования

2Л. 1 Физико-химические свойства субстанции гатифлоксацина

2.1.2 Вспомогательные вещества, использованные при разработке состава и технологии лекарственных форм

2.2. Методики оценки качества субстанции гатифлоксацина

2.3. Методики оценки качества наночастиц гатифлоксацина
2.4. Методики оценки качества, стабильности и технологических показателей лиофилизированного порошка гатифлоксацина для приготовления инфузий
2.5. Методики оценки качества и стабильности капсул и лиофилизированных наночастиц гатифлоксацина в форме порошка для приготовления инфузий
2.6. Методики биофармацевтической оценки
2.7. Фармакокинетические параметры, используемые для интерпретации экспериментальных данных
2.7. Методики фармакологической оценки
2.9. Методики определения микробиологической чистоты
Глава 3. Разработка состава и технологии лекарственных форм гатифлоксацина на основе полимерных наночастиц
3.1. Результаты исследования физико-технологических свойств субстанции гатифлоксацина сесквигидрата
3.2. Теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии наночастиц гатифлоксацина
3.3. Изучение технологических факторов, влияющих на показатели качества наночастиц гатифлоксацина
3.3.1. Влияние соотношения полимер: органический растворитель на физико-технологические характеристики наночастиц гатифлоксацина
3.3.2. Изучение технологических факторов, влияющих на степень дисперсности наночастиц гатифлоксацина
3.3.3. Изучение влияния типа ПАВ и его концентрации на морфотехнологические показатели наночастиц гатифлоксацина
3.3.4. Зависимость степени включения гатифлоксацина и размера полученных частиц от концентрации полимера
3.3.5. Изучение технологических факторов, влияющих на повышение степени включения гатифлоксацина в наночастицы
3.4. Разработка технологии получения лиофилизированной лекарственной формы в виде порошка для приготовления ипфузий
3.4.1. Контроль качества и исследование стабильности в процессе хранения лекарственной формы гатифлоксацина в виде лиофилизированного порошка ПЛГА
3.5. Разработка состава и технологии твердых желатиновых капсул, содержащих лифилизированный порошок полимерных наночастиц гатифлоксацина
3.5.1. Результаты изучения физико-химических и технологических свойств лиофилизата гатифлоксацина и ПЛГА
3.5.2. Аргументирование выбора вспомогательных веществ
3.5.3. Оценка качества твердых желатиновых капсул с наночастицами гатифлоксацина

Выводы
Глава 4. Определение фармакологической активности и биоэквивалентности разработанных лекарственных форм на основе наночастиц гатифлоксацина
4.1. Сравнительная фармакологическая активность исследуемых разработанных лекарственных форм на основе наночастиц гатифлоксацина
4.2. Сравнительное биофармацевтическое исследование разработанных лекарственных форм на основе наночастиц гатифлоксацина
4.2.1. Биофармацевтическое исследование порошка для приготовления инфузий наночастиц гатифлоксацина
4.2.2. Биофармацевтическое исследование твердых желатиновых капсул с наночастицами гатифлоксацина
Выводы
Общие выводы
Список литературы
Приложения

получают из смеси фосфолипидов (1), поверхностных белков вируса гриппа (гемагглютинина (2) и нейраминидазы(З)) и антигена (4).
Таким образом, постепенно складывается модель липосомы, как средства направленной доставки лекарственного вещества в клетку (рис
1.7.). Такая липосома содержит во внутреннем объеме лекарственное вещество, на ее поверхности иммобилизованы гибкие цепи полимера дЛя уменьшения поглощения клетками РЭС, молекулярный адрес, в мем6раНу инкорпорированы белки слияния. Кроме того, мембрана состоит не только из обычных фосфолипидов, образующих бислой (чаще фосфатидилхолина) но и липидов способствующих слиянию с мембраной клетки (например диолеоилфосфатидилэтаноламина).
Рис. 1.7.
"Идеальная" конструкция липосомы для направленной Доставки лекарственного вещества в клетку; 1) Полимер для стерической защиты от РЭС (например, ПЭГ); 2) "Молекулярный адрес" на полимерной ножке (в