ПОВЫШЕНИЕ БИОДОСТУПНОСТИ ЭРИТРОМИЦИНА, РИФАМПИЦИНА И МЕЗАПАМА В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ ТАБЛЕТКИ

• Автор: Швецова, Анна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 160 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Характеристика макролидов
1.2. Характеристика рифампицина
1.3. Характеристика бензодиазепинов
1.4. Изменение биологической доступности лекарственных веществ или препаратов
1.4.1.Факторы, влияющие на биодоступность лекарственных веществ из твердых лекарственных форм
1.4.2. Теоретические аспекты теста «Растворение»
1.4.3. Использование полимеров для увеличения биодостуиности лекарственных веществ. Определение понятия «твердые дисперсии»
1.4.4. Применение твердых дисперсий в фармацевтической технологии как одно из перспективных направлений улучшения биофармацевтических характеристик лекарственных препаратов
1.5. Применение твердых дисперсий в лекарственной форме таблетки
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы
2.2.1. Приготовление образцов
2.2.2. Изучение растворимости и кинетики растворения лекарственных веществ
2.2.3. Спектрофотометрические исследования в УФ-области
2.2.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография
2.2.5. Рентгенофазовый анализ
2.2.6. ИК-спектроскопия
2.2.7. Микробиологическое исследование
2.2.8. Микрокристаллоскопический анализ
2.2.9. Термогравиметрический анализ
2.2.10. Дифференциальная сканирующая калориметрия
2.2.11. Методики определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошков и гранулятов, используемых в производстве таблеток
2.2.12. Методы оценки качества модельных таблеток
2.2.13. Оценкка стабильности
2.2.14. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Изучение влияния твердых дисперсий с ПЭГ и ПВП на растворимость эритромицина
3.2. Изучение влияния твердых дисперсий с ПЭГ и ПВП на растворимость рифампицина
3.3. Изучение влияния твердых дисперсий с ПЭГ и ПВП на растворимость мезапама
3.4. Микробиологическое исследование твердых дисперсий эритромицина и рифампицина с ПВП
3.5. Исследование кинетики высвобождения лекарственных веществ из модельных таблеток эритромицина и мезапама
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
СОКРАЩЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ
Одним из условий эффективности лечения является учет особенностей фармакокинетики препаратов (биодоступность, распределение, проникновение через физиологические барьеры, концентрация в жидкостях и тканях организма, метаболизм, скорость выведения).
Оценка биодоступности является одним из важных этапов в процессе разработки и совершенствовании технологии лекарственных форм.
Фармакокинетические параметры лекарственных веществ связаны с их физико-химическими характеристиками. В свою очередь растворимость лекарственных веществ является их важнейшей характеристикой. При прочих равных условиях она в значительной степени характеризует фармакологическую активность лекарственных веществ и используется для не экспериментального прогнозирования их биодоступности.
В настоящее время в России и за рубежом большое внимание уделяется получению и применению твердых дисперсий для увеличения растворимости различных малорастворимых веществ. Твердые дисперсии представляют собой двух- или многокомпонентные системы, включающие лекарственное вещество и носитель, содержащие высокодиспергированную твердую фазу вещества или твердые растворы лекарственного вещества в матрице носителя с частичным образованием комплексов переменного состава с материалом носителя.
В качестве носителя для создания твердых дисперсий в настоящее время используются различные полимеры, сополимеры или их комбинации, а в некоторых случаях и вещества не полимерной природы. Например, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоли, полимеры акриловой и метакриловой кислот, а-, р~, у-циклодекстрины, хитозан, полиуретаны и др.
Отличительная особенность получения твердых дисперсий от таких систем лекарственное вещество-полимер, как мази, свечи, гели, таблетки, растворы и других лекарственных форм, содержащих полимерные

известным на данный момент веществами, растворимость которых ухудшается, а некоторые даже выпадают в осадок, являются полифенолы, например танин и гексилрезорцин. Обычно все комплексы с ПВП образуются в кислой среде и нестабильны и могут разлагаться в щелочной среде. При систематических исследованиях зависимости комплексообразования не обнаружено различий в способности образовывать комплексы с органическими соединениями между растворимым и нерастворимым ПВП
[12].
Для исследования продуктов взаимодействия JIB со вспомогательными веществами используют ряд физико-химических методов. Основными методами идентификации перечисленных физико-химических систем являются: термоаналитический (дериватография, дифференциальная
сканирующая калориметрия), спектральный (ИК-спектроскопия, УФ-спектроскопия, спектрополяриметрии, электронной и ЯМР-спектоскопии), флуориметрия, хроматографический, микроскопический,
рентгенографический метод (анализ дифракции Х-лучей на порошке), потенциометрия и методы растворимости и растворения. Наиболее точные и достоверные результаты при определении состава комплекса включения и стехиометрического соотношения компонентов в комплексе дает метод микроэлементного анализа. Однако наиболее полную картину позволяет получить только комплексный подход к изучению ТД использование нескольких независимых методов [108,109,118,136,140,142,145,152,157].
Улучшение биофармацевтических свойств малорастворимых ЛВ в ТД происходит благодаря межмолекулярному взаимодействию ЛВ и носителя, которые могут образовывать эвтектические смеси, твердые растворы, межмолекулярные комплексы. При образовании таких систем происходит микронизация ЛВ, в ряде случаев JIB переходит в более высокоэнергетическое аморфное состояние, свой вклад в улучшение растворимости ЛВ вносит солюбилизирующее влияние носителя. Ряд авторов связывает увеличение растворимости и скорости растворения ЛВ с