Комплексная лабораторная оценка факторов риска тромбозов сосудистого доступа у пациентов на гемодиализе

• Автор: Вахания, Кетеван Павловна
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с. : 7 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ХБП - хроническая болезнь почек

ГД - гемодиализ

ПГД - программный гемодиализ

ПСД - постоянный сосудистый доступ

ЗПТ - заместительная почечная терапия

АВФ - артериовенозная фистула

ССП - синтетический сосудистый протез

IL -интерлейкин

СРБ - С-реактивный белок

TNF-a — фактор некроза опухоли-а
CD - мембранная форма кластера дифференцировки
Ig — иммуноглобулин
Th - Т-хелперы
ТВ - тромбиновое время
SNP - единичный нуклеотидный полиморфизм
IFN-y - интерферон - гамма
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
МНО - международное нормализованное отношение
AJ1T - аланинаминотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
ОБ - общий белок
НЬ - гемоглобин

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Заместительная почечная терапия гемодиализом при хронической болезни почек 5 стадии
1.2.Состояние иммунной системы у пациентов на гемодиализе
ГЗ.Состояние свертывающей системы крови пациентов на гемодиализе
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования и клиническая характеристика обследованных пациентов
2.1.1. Характеристика больных с ХБП на ПГД без тромбозов АВФ в анамнезе
2.1.2. Характеристика больных с ХБП на ПГД с тромбозами АВФ в анамнезе
2.2. Методы исследования
2.2.1. Гематологические исследования
2.2.2. Биохимические методы исследования
2.2.3. Исследование электролитного состава крови
2.2.4. Исследование системы гемостаза
2.2.5. Определение концентрации высоко чувствительного С-реактивного белка
2.2.6.Иммунофенотипирование лимфоцитов
2.2.7.Определение иммуноглобулинов А, М, И методом ТИФА
2.2.8.Определение уровней цитокинов методом ТИФА
2.2.9.Генотипирование БИР полиморфизмов
2.3.Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Клинико-лабораторные показатели пациентов с ХБП, получающих лечение программным гемодиализом
3.1.1. Оценка показателей общего анализа крови
3.1.2. Изучение биохимических показателей сыворотки крови
3.2. Исследование показателей состояния свертывающей системы крови677
3.2.1. Оценка показателей коагулограммы
3.3. Исследование показателей состояния иммунной системы
3.3.1. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов в крови
3.3.2. Оценка гуморального звена иммунитета
3.3.3. Оценка уровня цитокинов в сыворотке крови
3.4. Молекулярно-генетический анализ распределения аллельных вариантов мутаций генов
3.4.1. Исследование полиморфизма промоторных участков генов ключевых цитокинов
3.4.2. Исследование полиморфизма промоторных участков генов свертывающей системы
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

группой, в то время как выявлена разница в уровнях ЛПНП, ЛПВП, альбумина и СРВ у этой же группы пациентов (Kirkpantur A., Arici М., 2008).
Тромбоз является полиэтиологичным состоянием, вызванным различными генетическими и приобретенными факторами. Склонность к гиперкоагуляции может быть наследственной, это гипергомоцистеинемия, гиперлипидемия, аномалии факторов свертывания, мутации Fv Лейден, протромбин G20210A, MTHFR (Brophy D.F., BukaveckasB.L., 2009). Мутации Лейден Fv и протромбин G20210A являются широко признанными факторами риска тромбозов (Gimdt М, Heine G.H., 2007; Verschuren J.J., Ocak
G., 2013). В частности мутация протромбин G20210A является важным фактором предрасположенности к тромбозам сосудистого доступа у гемодиализных пациентов (Montagnana М., Meschi Т., 2011). Полиморфизм гена MTHFR в позиции С677Т является фактором риска тромбоза сосудистого доступа (Fukasawa М, Matsushita К., 2003; Trimarchi Н, Genoud V., 2004; Fekih-Mrissa N.,Klai S., 2011), что зачастую приводит
кгипергомоцистеинемии (Domenici F.A., Vannucchi М.Т., 2007). Отмечается также, что полиморфизм гена MTHFR С677Т влияет на степень кальцификации сосудов у пациентов на ГД: генотип ТТ определяет значительно более высокую степень кальцификации, а генотипы СС и СТ -низкую (Lee S.Y.,Kim H.Y., 2011). Генотип ТТ определяет высокую смертность у пациентов с ХБП на ГД, увеличивая риск развития сердечнососудистых заболеваний (Jamison R.L., Shih М.С., 2009). По другим данным полиморфизм гена MTHFR не ассоциирован с сердечнососудистыми заболеваниями и смертностью пациентов с ХБП (Aucella F.,Margaglione М., 2005). Отмечается, что частота аллели С677Т гена MTHFR статистически незначима отличалась у пациентов на гемодиализе и в контрольной группе, и частота Т/Т генотипа была выше в гемодиализной группе по сравнению с нормальной (Al-Muhanna F., Al-Mueilo S., 2008).
Гомоцистеин является одним из факторов, который существенно нарушает функционирование почек, способствует прогрессированию