Патогенетическое обоснование лабораторной диагностики и медикаментозной коррекции нарушений обмена фруктозы при метаболическом синдроме

• Автор: Решетняк, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 163 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1 Метаболический синдром и инсулинорезистентность: опреде-
ления понятий, возможные причины, патогенез
1.2. Патофизиологическая роль фруктозы
1.2.1. Потребление фруктозы
1.2.2. Особенности кишечной абсорбции и концентрации 18 фруктозы в плазме крови
1.2.3. Обмен фруктозы. Метаболические взаимосвязи с моче- 18 вой кислотой, неэтерифицированными жирными кислотами и другими компонентами метаболического синдрома
1.2.4. Неблагоприятные метаболические эффекты фруктозы
1.2.4.1.Влияние фруктозы на липидный обмен
1.2.4.2. Влияние фруктозы на массу тела, пищевое поведе- 22 ние и развитие ожирения
1.2.4.3. Влияние фруктозы на уровень артериального дав- 23 ления
1.2.4.4. Влияние фруктозы на углеводный обмен и разви- 24 тие инсулинорезистентности
1.2.5. Влияние фруктозы на развитие гиперурикемии и патофи- 26 зиологическая роль мочевой кислоты при метаболическом синдроме
1.2.6. Патофизиологическая роль неэтерифицированных жир- 32 ных кислот при метаболическом синдроме и взаимосвязь с обменом фруктозы
1.3. Экспериментальные модели метаболического синдрома
1.4. Возможности медикаментозной коррекции гиперфруктоз- 40 емии, гиперурикемии и повышенных концентраций неэтерифицированных жирных кислот в плазме крови
1.4.1. Методы коррекции гиперфруктоземии
1.4.2. Методы коррекции гиперурикемии
1.4.3. Методы коррекции повышенных концентраций неэтери- 43 фицированных жирных кислот в плазме крови
1.5. Заключение
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Экспериментальная часть
2.2. Клиническая часть
2.3. Инструментальные методы исследования
2.4. Лабораторные методы исследования
2.5. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты экспериментального исследования
ГЛАВА 4. Результаты клинического исследования
4.1. Клинико-лабораторное значение фруктозы и ее метаболитов 72 при метаболическом синдроме
4.1.1. Сравнительный анализ исследуемых метаболических па- 75 раметров у пациентов с метаболическим синдромом (основная группа) и у пациентов без метаболического синдрома (группа сравнения)
4.1.2. Анализ взаимосвязей между концентрациями в плазме 89 крови НЭЖК, мочевой кислоты, фруктозы и другими метаболическими нарушениями у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
4.1.3. Анализ взаимосвязей между концентрациями в плазме 101 крови фруктозы, мочевой кислоты и НЭЖК до и после перо-ральной нагрузки сахарозой
4.1.4. Оценка диагностической значимости определения кон- 106 центраций в плазме крови фруктозы, мочевой кислоты и не-этерифицированных жирных кислот при метаболическом синдроме
4.2. Возможности медикаментозной коррекции концентраций в 111 плазме крови мочевой кислоты, фруктозы и неэтерифицирован-
ных жирных кислот у пациентов с метаболическим синдромом
4.2.1. Влияние акарбозы на проявления метаболического син- 111 дрома
4.2.2. Влияние телмисартана на обменные нарушения при ме- 116 таболическом синдроме
4.2.3 Исследование влияния терапии алискиреном на обменные
нарушения у пациентов с метаболическим синдромом и артериальной гипертензией ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АТ ангиотензин
АТФ аденозинтрифосфат
АМФ аденозинмонофосфат
ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов
ВЦЭРМ Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины
вч-СРБ С-реактивный белок, определенный высокочувствительным методом
ИМТ индекс массы тела
ИР инсулинорезистентность
КФ код фермента
МС метаболический синдром
ЛИВІ1 липопротеины высокой плотности
лпнп липопротеины низкой плотности
лпонп липопротеины очень низкой плотности
нэжк неэтерифицированные жирные кислоты
РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система
СД сахарный диабет
СРБ С-реактивный белок
ссз сердечно-сосудистые заболевания
США Соединенные Штаты Америки
ТГ триглицериды
HOMA-IR homeostasis model assessment insulin resistance - индекс инсули норезистентности
NO оксида азота
PPAR peroxisome proliferator-activated receptor - рецептор, активируе мый пролифераторами пероксисом

следствие, антилиполитическое влияние инсулина на жировую ткань ослабляется, что приводит к усилению липолиза и дальнейшему повышению концентрации НЭЖК в плазме [269].
Условные обозначения: АФК - аквтиные формы кислорода; ГЛЮТ 4 -внутриклеточный переносчик глюкозы; НЭЖК - неэтерифицированные жирные кислоты СИР - субстрат инсулинового рецептора; ТГ - триглицериды; ФИ-З-киназа - фосфатидилинозитол-3-киназа; 1КК-Р - киназа фактора транскрицпии кВ; ИРкВ - ядерный фактор транскрипции кВ
Рис. 3. Влияние НЭЖК на внутриклеточную передачу сигнала: роль в развитии инсулинорезистентности, дисфункции эндотелия и атеросклероза [190]
НЭЖК являются физиологическими стимуляторами секреции инсулина [Сгеьрт Б.Я. е! а1., 1973]. Однако при наличии генетической предрасположенности к развитию СД 2-го типа секреция инсулина на фоне стойкого повышения концентрации НЭЖК в плазме крови нарушается, что в итоге приводит к снижению утилизации глюкозы и развитию и прогрессированию нарушений углеводного обмена [61]. Данный эффект обусловлен «липотоксичностью» жирных кислот. Поступающие в избыточном количестве в клетку жирные ки-