Иммуногенетическое профилирование в лабораторном мониторинге эффективности лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов

• Автор: Ковалева, Екатерина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА

1.1. Эпидемиология гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов

1.2. Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС

1.2.1. Значение коинфекции ВИЧ при ВГС

1.2.2. Значение коинфекции ВГС для ВИЧ-инфекции

1.3. Алгоритмы лабораторной диагностики вирусного гепатита

1.3.1. Особенности лечения гепатита С при ВИЧ-инфекции

1.4. Роль иммунологических и генетических факторов в эффективности лечения НСУ-инфекции
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика групп больных. Выбор сроков исследования
2.2. Общий анализ крови и лейкоцитарная формула
2.3. Иммунофенотипирование лимфоцитов
2.4. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма ключевых генов цитокинов
2.5. Определение вирусной нагрузки ВИЧ и ВГС
2.6. Генотипирование ВГС методом ПЦР

2.7. Определение активности ферментов АСАТ и АЛАТ
2.8. Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Оценка эффективности проводимой терапии
3.2. Характеристика связи генотипа вируса гепатита С и эффективности лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов
3.3. Оценка зависимости эффективности лечения вирусного гепатита
С от уровня вирусной нагрузки ВИЧ
3.4. Влияние сопутствующей терапии ВИЧ-инфекции (высокоактивная антиретровирусная терапия) на эффективность лечения вирусного гепатита С
3.5. Оценка лейкоцитарного состава периферической крови у ВИЧ-инфицированных пациентов при лечении гепатита С
3.6. Оценка субпопуляций циркулирующих лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов при лечении гепатита С
3.7. Оценка сопряженности аллельных вариантов мутаций генов
ЦИТОКИНОВ С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Поэтому после заражения и развития гепатита на протяжении нескольких месяцев anti-HCV в крови могут не обнаруживаться. Низкий титр антител определяет трудности их индикации [Chevaliez S, Pawlotsky JM.2008]. В ответ на развитие инфекционного процесса появляются антитела к структурному белку core и обол очечным антигенам Е1 и Е2, а затем и к неструктурным белкам NS3 и NS4. По мере прогрессирования инфекции нарастает титр IgM и начинает синтезироваться IgG [Afdhal NH.2004], Об острой фазе заболевания можно судить по появлению anti-HCV core IgM, который также характеризует и обострение хронического процесса. IgM к соте-белку - первый маркер острой фазы развития вируса.
Иммунный ответ организма хозяина на HCV, как и при любой вирусной инфекции, включает взаимодействие гуморального и клеточного звеньев иммунитета.
Исследование HCV-специфичного Т-клеточного ответа, т.е. CD4+ Т-хелперных лимфоцитов (Th) и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) у больных с HCV инфекцией немаловажно в связи с основной ролью этих Т-клеток в патогенезе поражения печени и элиминации вируса.
CD4+ Т - лимфоциты в ответ на вирусные белки запускают важный механизм защиты путем стимуляции продукции антител В-лимфоцитами и праймированием CD8+ Т - лимфоцитов, специфичных для инфицированных клеток. При образовании комплекса TCR рецептора с вирусным антигенным