Иммунологические аспекты комбинированного воздействия бихромата калия и бензола на организм (экспериментальное исследование)

• Автор: Михайлова, Ирина Валерьевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 192 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление

Список основных сокращений

Введение

Г лава 1. Современные представления о воздействии органических и

неорганических веществ на организм

1.1. Распространенность бензола и хрома в окружающей среде и

механизмы их действия

1.2. Пути преобразования бензола и хрома в организме

1.3. Влияние бензола и хрома на иммунологические параметры

организма в эксперименте и клинике
1.3.1. Воздействие бензола и хрома на показатели периферической крови и костный мозг
1.3.2. Воздействие бензола и хрома на факторы неспецифической резистентности
1.3.3. Воздействие бензола и хрома на Т- и В-систему иммунитета
1.4. Влияние бензола и хрома на апоптоз
1.5. Влияние бензола и хрома на процессы СРО и ПОЛ
1.6. Влияние микроэлементного статуса организма на параметры
иммунной системы
Глава 2. Материалы и методы исследований
2.1 Иммунологические методы исследования
2.2 Биохимические методы исследования
2.3 Исследование микроэлементов в биосредах
2.4 Статистические методы

Глава 3. Влияние бензола и бихромата калия и их комбинации на показатели
периферической крови крыс Вистар и мышей
(СВАХС57ВГ6)П
3.1. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на клеточный состав периферической крови крыс Вистар и
мышей (СВАхС57В16)И
3.2. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на фагоцитарную и метаболическую активность сегментоядерных нейтрофилов периферической крови и перитонеальных макрофагов крыс Вистар и мышей (СВАхС57В16)П
3.3. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на уровень лизоцима в сыворотке крови крыс Вистар и мышей (СВАхС57В16)И
3.4. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на параметры хемилюминесценции в сыворотке крови крыс Вистар
3.5. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах крыс Вистар и мышей (СВАхС57В16)П
3.6. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на содержание микроэлементов в крови крыс Вистар
Глава 4. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на лимфоидные
органы крыс Вистар и мышей
(СВАхС57В16)П
4.1. Влияние бихромата калия на количество клеток и морфологические показатели лимфоидных органов крыс
Вистар и мышей (СВАхС57В16)П
4.2. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на

параметры хемилюминесценции в селезенке, печени крыс Вистар и мышей (СВ АхС57В16)П
4.3. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на интенсивность образования диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в селезенке и печени крыс Вистар
4.4. Влияние бихромата калия, бензола и их комбинации на содержание микроэлементов в селезенке крыс Вистар
4.5. Влияние бихромата калия, бензола и их комбинации на содержание микроэлементов в печени крыс Вистар
4.6. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на митотическую активность и апоптоз лимфоцитов селезенки
крыс Вистар
4.7. Связи между уровнем микроэлементов и значениями иммунологических и биохимических показателей крыс
Вистар
Глава 5. Влияние бензола, бихромата калия и их комбинации на клеточный и гуморальный иммунный ответ крыс Вистар и мышей (СВАхС57В16)П
5.1. Влияние бихромата калия, бензола и их комбинации на клеточный иммунный ответ крыс Вистар и мышей (СВАхС57В16)П
5.2. Влияние бихромата калия, бензола и их комбинации на гуморальный иммунный ответ крыс Вистар и мышей (СВАхС57В16)П
5.3. Влияние бихромата калия, бензола и их комбинации на продукцию цитокинов спленоцитами крыс Вистар и мышей

(СВАхС57В16)И
5.4. Маркеры ответа иммунной системы на воздействие бензола, бихромата калия и их комбинации

[63,52,81,299]. Показано, что у мышей с генетическим дефектом FasR или FasL, «нокаутом» генов проапоптогенных белков, развивается тяжелый аутоиммунный синдром, напоминающий красную волчанку [117]. Напротив, усиление апоптоза лимфоцитов является причиной формирования иммунологической недостаточности, например, при ВИЧ-инфекции, вирусных инфекциях, чрезмерных физических нагрузках [123,124,117].
Среди факторов активирующих апоптоз необходимо выделить интенсификацию свободно-радикальных процессов, дефицит антиоксидантной защиты, гиперпродукцию провоспалительных цитокнов (ФНО) и.т.д. [52,81,117], а также МЭ (Сгб+, Са2+, Ni2+) [63,301,259,154,305].
Так, согласно гипотезе программы клеточной гибели, ионы Zn2+ и цитокины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИНФу), выполняют роль «факторов выживания», отсутствие которых в микроокружении приводит клетки к гибели [179,289,198]. Цинк блокирует апоптоз клеток различного происхождения и его эффект связан преимущественно с блокадой активности Са2+/1У2+-эндонуклеазы. [151] опубликовали данные о ингибиции этого фермента в изолированных из мышиных тимоцитах ядрах [242,237]. Zn2+ подавлял активность Са2+-зависимой эндонуклеазы (NUC18), выделенной из ядер крысиных тимоцитов [174]. [221] получали апоптоз гепатоцитов телят или тимоцитов после инкубации клеток в течение 1 ч. с Са2+, повреждение ДНК удавалось частично подавить в присутствии Zn2+, добавляемого в культуральную среду. [168] продемонстрировали, что Zn2+ неселективно блокирует не только Са27М§2+-эндонуклеазу, но и ДНК-азу II, которая активируется при снижении внутриклеточного pH. Однако [138] не получили ингибиции ДНК-азы II ионами Zn2+. В целом, несмотря на противоречивость имеющихся данных, следует отметить, что Zn2+ играет роль в подавлении апоптоза, что подтверждается экспериментами in vitro и in vivo на клетках различного происхождения (лимфоидной, опухолевой, печеночной и т.д.). Эффект Zn2+ имеет место на стадии активации ядерных эндонуклеаз и не сказывается на этапе «пре-апоптоза». Очевидно, что именно внутриклеточный лабильный пул Zn2+ модулирует активность эндонуклеаз. Наиболее чувствительны к отсутствию