Эффективность иммуноадъювантных вакцин против гриппа у беременных и оценка их безопасности для плода и новорожденных

• Автор: Черданцев, Александр Петрович
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 334 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ВОЗМОЖНОСТЯХ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА У ДЕТЕЙ И БЕРЕМЕННЫХ
1.1 Современные представления о вирусах гриппа
1.2 Современные особенности эпидемиологии гриппа
1.3 Роль ежегодной вакцинации в предотвращении заболеваемости гриппом
1.4 Современные представления об особенностях течения и профилактики гриппа у детей раннего возраста и беременных
1.4.1 Пандемический грипп А/Н1 И1/у-2009 у детей
1.4.2 Сезонный грипп V детей
1.4.3 Эффективность вакцинации детей против гриппа
1.4.4 Стратегия защиты детей первых 6 месяцев жизни против гриппа
1.4.5 Пандемический грипп А/Н1N1 -2009 у беременных
1.4.6 Сезонный гриппу беременных
1.4.7 Эффективность вакцинации против гриппа у беременных
1.4.8 Безопасность ващинаъщи беременных
1.5 Политика ВОЗ и ЕС по вакцинации беременных против гриппа
1.6 Особенности функционирования иммунной системы у беременных
1.6.1 Система цитокинов и беременность
1.6.2 Роль иммунорегуляторных клеток в формировании толерантности к антигенам плода
1.7 Взаимосвязь гормональной и иммунной систем при физиологической беременности
1.8 Фетоплацентарный комплекс в контроле за развитием беременности
1.9 Вакцины против гриппа - препараты выбора для специфической профилактики инфекции в контингентах групп риска
Глава 2 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРОВЕДЕНИЕ ВАКЦИНАЦИИ БЕРЕМЕННЫХ ПРОТИВ ГРИППА
2.1 Организация исследования
2.2 Дизайн исследования
2.3 Общеклинические методы исследования беременных
2.4 Фетометрия
2.5 Наблюдение за детьми, рождённых вакцинированными во

время беременности женщинами
2.6 Сывороточные гормоны и фетоплацентарный комплекс
2.7 Иммунологический анализ
2.7.1 Определение цитокинов
2.7.2 Определение иммуноглобулинов основных классов
2.7.3 Определение антител к гриппу
2.8 Проведение вакцинации
2.9 Статистическая обработка данных
Глава 3 ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ НА ФОНЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГРИППА СУБЪЕДИНИЧНЫМИ ВАКЦИНАМИ
3.1 Клинико-иммунологическая характеристика беременных, вакцинированных моновалентной полимер-субъединичной вакциной «МоноГриппол плюс»
3.1.1 Общая характеристика группы
3.1.2 Клиническая характеристика поствакцинального периода
3.1.3 Анализ лабораторных данных у беременных в постващиналъном периоде
3.2 Клинико-иммунологическая характеристика беременных, вакцинированных трёхвалентной субъединичной вакциной «Гриппол плюс»
3.2.1 Общая характеристика группы
3.2.2 Клиническая характеристика поствакцинального периода
3.2.3 Анализ лабораторных данных у беременных в поствакцинальном периоде
3.3 Клинико-иммунологическая характеристика беременных, вакцинированных тривалентной полимер-субъединичной вакциной «Агриппал Б!»
3.3.1 Общая характеристика группы
3.3.2 Клиническая характеристика поствакцинального периода
3.3.3 Анализ лабораторных данных у беременных в поствакцинальном периоде
3.4 Сравнительная клинико-лабораторная характеристика беременных, вакцинированных субъединичными вакцинами против гриппа
3.4.1 Сравнительная клиническая характеристика поствакцинального периода у беременных, привитых разными препаратами
3.4.2 Анализ лабораторных данных беременных в поствакцинальном периоде, привитых разными препаратами
Глава 4 ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНАЦИИ БЕРЕМЕННЫХ ПРОТИВ ГРИППА НА АНТЕ- И РАННЕЕ ПОСТНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ РЕБЁНКА
4.1 Исходы беременности у вакцинированных женщин
4.2 Дети, рождённые матерями, вакцинированных во время беременности препаратом «МоноГриппол плюс»
4.2.1 Характеристика фетоплацентарного комплекса в поствакцинальном периоде у беременных, привитых препаратом «МоноГриппол плюс»
4.2.2 Характеристика внутриутробного развития детей из группы женщин, привитых против гриппа во время беременности препаратом «МоноГриппол плюс»
4.2.3 Клиническая характеристика детей, рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности препаратом «МоноГриппол плюс»
4.3 Дети, рождённые матерями, вакцинированными во время беременности препаратом «Гриппол плюс»
4.3.1 Характеристика фетоплацентарного комплекса в поствакцинальном периоде у беременных, привитых препаратом «Гриппол плюс»
4.3.2 Характеристика внутриутробного развития детей из группы женщин, привитых против гриппа во время беременности препаратом «Гриппол плюс»
4.3.3 Кпиническая характеристика детей, рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности препаратом «Гриппол плюс»
4.4 Дети, рождённые матерями, вакцинированными во время беременности препаратом «Агриппал 81»
4.4.1 Характеристика фетоплацентарного комплекса в поствакцинальном периоде у беременных, привитых препаратом «Агриппал 57»
4.4.2 Характеристика внутриутробного развития детей из группы женщин, привитых против гриппа во время беременности препаратом «Агриппал 57»
4.4.3 Клиническая характеристика детей, рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности препаратом «Агриппал 81»
4.5 Сравнительная характеристика развития детей, рождённых матерями, вакцинированными во время беременности разными субъединичными вакцинами
4.5.1 Характеристика фетоплацентарного комплекса в поствакцинальном периоде у беременных, привитых против гриппа разными субъединичными препаратами
4.5.2 Характеристика внутриутробного развития детей в постващинаяьном периоде у беременных, привитых против гриппа разными субъединичными препаратами
4.5.3 Сравнительная клиническая характеристика детей, рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности против гриппа разными субъединичными препаратами

эффективность вакцинации беременных против гриппа не только у женщин, но и у их детей в первые месяцы жизни в виде снижения общей респираторной заболеваемости [187].
Eick A.A. et al., наблюдая за вакцинированными против гриппа во время беременности женщинами и их младенцами (более 1150 женщин) отметили сокращение риска развития лабораторно подтвержденного гриппа на 41% и сокращение риска госпитализации младенцев от гриппоподобных инфекционных заболеваний на 39%, по сравнению с детьми, родившихся от непривитых матерей. У младенцев, родившихся от привитых против гриппа женщин, в первые 2-3 месяца жизни были значительно выше титры гемагглютинин-ингибирующих антител (ГиАТ), чем у детей сравниваемой группы [283].
Исходя из вышесказанного, делается вывод, что если женщина прививается против гриппа во время беременности, то она с меньшей вероятностью заразится гриппом, что, в свою очередь, уменьшает риск передачи вируса от матери плоду и ребенку сразу после рождения и в течение первых месяцев жизни. Использование антивирусной терапии не лицензировано для детей первых шести месяцев жизни. То же самое касается и имеющихся вакцин против гриппа, которые в этом возрасте применяться не могут. Поэтому, в настоящее время отсутствует альтернатива в эффективной профилактике и лечении гриппа у детей первых шести месяцев жизни при существующем высоком риске приобретения этой тяжёлой инфекции [184].
Опыт вакцинации беременных в США, где только за 2000-2003 годы было привито против гриппа более 2 млн. женщин показывает крайне редкие неблагоприятные реакции (20 сообщений), среди которых 9 эпизодов приходились на местные и 8 - на системные явления. Также в материалах приводятся данные о трёх самопроизвольных абортах у вакцинированных беременных, но прямой причинно-следственной связи с проведенной прививкой экспертам выявить не удалось [327; 380].