Полиморфизм и особенности экспрессии генов врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с тяжелой термической травмой

• Автор: Кузьминова, Елена Петровна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 121 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Часть 1. Полиморфизм генов: понятие, виды, роль в развитии септических состояний

1.1.1. Полиморфизм генов рецепторов врожденного иммунитета ТЬЯ

1.1.1.1. Особенности полиморфизма гена ТЫС2, роль в развитии сепсиса

1.1.1.2. Полиморфизм гена Т1Л14, роль в развитии сепсиса

1.1.2.Полиморфизм генов цитокинов: особенности, роль в развитии сепсиса

1.1.2.1. Полиморфизм гена фактора некроза опухолей а (ТЫРа) и сепсис

1.1.2.2. Полиморфизм генов семейства П_-1. Роль полиморфизмов генов 1Ь-1(3 и 1Ь-111а в развитии сепсиса
1.1.2.3. Полиморфизм гена интерлейкина-10 (1Ь-10)
Часть 2. Особенности экспрессии генов при септических состояниях
1.2.1. Эволюция взглядов на иммунопатогенез сепсиса
1.2.2. Концепция "геномного шторма"
Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Обследуемые лица
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение полиморфизмов
2.2.2. Оценка экспрессии генов
2.2.3. Статистическая обработка результатов
Глава III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Оценка полиморфизма генов цитокинов и рецепторов иммунного

ответа
3.1.1. Анализ распределения аллелей, генотипов и гаплотипов генов 1Ь-Жа,
1Ь-1р, 1Ь-10, ТОТа, ТЬИ2 и ТЬЯ4 у ожоговых больных по сравнению с
выборкой практически здоровых доноров
3.1.2. Анализ распределения аллелей, генотипов и гаплотипов в группах ожоговых больных с различным клиническим течением и исходом
3.2. Оценка экспрессии генов НЬА-011А, -ОМА, СИТА, 1И-1 р, ПЧРа, ПНЧу,
11.-6,1Ы0, ТТИ2, ТЫ14, ТИЕМ-1, Т11ЕМ
3.2.1. Оценка количества мРНК исследуемых генов в группе здоровых доноров и выборке ожоговых больных
3.2.2. Оценка экспрессии исследуемых генов в зависимости от клинического течения и исхода ожоговых больных
3.2.3. Связь полиморфизма с экспрессией исследуемых генов
Заключение
Выводы
Список используемых сокращений
Список литературы
Приложение

ВВЕДЕНИЕ
По данным ВОЗ, ожоги занимают третье, а в некоторых странах (Япония) - второе место по частоте среди прочих травм, уступая лишь транспортной травме. В последние годы распространенность ожогов в России вновь стала нарастать и составила 294,2 случая на 10 тысяч населения. Среди госпитализированных в 2002 году в России 58,3% было взрослых и 41,7% детей. Отмечается тенденция к увеличению числа больных с обширными ожогами. Летальность при термических поражениях в России достигает 2,1—3,3%. При глубоких ожогах процент летальности значительно выше [3].
Считается, что летальность пациентов с ожоговой травмой может зависеть от трех основных причин (это клинические синдромы, которые по сути составляют структуру ожоговой болезни): ожоговый шок, возникающий в течение нескольких первых часов после травмы; респираторные осложнения; и септические осложнения, способные развиться в течение нескольких недель после травмы. Наиболее частой причиной смерти обожженных являются инфекционные осложнения ожоговой болезни [1, 2, 13,33, 126].
Важность проблемы сепсиса подчеркивает возникшее в 2002 году международное движение специалистов "Переживем сепсис", поставившее перед собой задачу 25% снижения летальности в течение ближайших пяти лет [25]. Несмотря на всю серьезность этой проблемы [22, 23, 26], до сих пор не существует общепринятой классификации и четкого определения такого понятия как ожоговый сепсис. Данное положение вещей значительно усложняет диагностику и прогноз, а также подходы к профилактике и

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Работа проводилась на базе Научно-учебного Центра Молекулярной иммуногенетики УРО РАН/ ФГБОУ ВПО «Челябинский государственный университет»/ ОГУП «Челябинская областная станция переливания крови». Работа строилась в несколько этапов. Первый этап включал определение полиморфных вариантов генов, продукты которых принимают участие в иммунопатогенезе септических состояний, методами молекулярного типирования. На втором этапе проводилась оценка экспрессии генов (определение количества мРНК), принимающих участие в иммунопатогенезе септических состояний, методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
2.1. Обследуемые лица
Группа исследования
Исследуемую группу составили пациенты реанимации ожогового центра ГКБ№6 г.Челябинска. В ходе работы было сформировано две группы пациентов: в первую группу были включены 50 пациентов русской национальности для оценки распределения полиморфизмов генов; вторую группу составили 58 пациентов (у 20 из них образцы крови забирались дважды - в динамике течения ожоговой болезни, итого 78 образцов) не зависимо от национальной принадлежности - для оценки уровня экспрессии генов.
Больные имели глубокие комбинированные ожоги П-ША, Б и IV степени тяжести с площадью поражения от 12% до 50% общей поверхности