Закономерности иммунологической и структурной перестройки кожи при атопическом дерматите

• Автор: Денисов, Андрей Александрович
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 237 с. : 21 ил.

Оглавление
Введение
Г лава 1. Клиническая иммунология атопического дерматита
(обзор литературы)
1.1. Классификация и клинические особенности
атопического дерматита
1.2. Этиология атопического дерматита
1.3. Иммунопатогенез атопического дерматита
1.4. Роль иммунорегуляторных клеток и цитокинов в
иммунопатогенезе атопического дерматита
1.5. Наследственная предрасположенность к атопии
1.6. Значение филаггрина для нормальной кожи и при
развитии атопического дерматита
1.7. Участие клеток Лангерганса и макрофагов в патогенезе
атопического дерматита
1.8. Ремоделирование кожи при атопическом дерматите
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика объекта и материалов исследования
2.2. Исследование системных иммунологических
показателей
2.3. Определение концентрации 1Ь-4, 1ГМ-у, 1Ь-10 и 1Ь-17 в
экссудате «кожного окна»
2.4. Гистологические исследования кожи
2.5. Иммуногистохимическое определение С01а, СЭ68 в
биоптатах кожи
2.6. Генотипирование на наличие мутаций Я510Х и 2282ёе14
в гене филаггрина
2.7. Электронная микроскопия кожи
2.8. Определение видового состава микробов при
осложнениях атопического дерматита
2.9. Методы статистической обработки
Г лава 3. Клинико-иммунологическая характеристика больных
атопическим дерматитом
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных
3.2. Функциональная активность ТЫ и ТЬ2 при
атопическом дерматите на системном уровне
Глава 4. Содержание цитокинов в кожных экссудатах при
атопическом дерматите
4.1. Концентрации 1Ь-4, №N-7,1Ь-10 и 1Ь-17 в
кожныхэкссудатах в остром периоде атопического
дерматита
4.2. Концентрации 1Ь-4,1Нч[-у, 1Ь-10 и 1Ь-17 в кожных

экссудатах в периоде ремиссии атопического дерматита
4.3. Резидуальная воспалительная активность кожи при атопическом дерматите
Г лава 5. Г истологические и гистохимические исследования кожи при атопическом дерматите
5.1. Г истологические исследования кожи при атопическом дерматите
5.2. Распределение антигенпредставляющих клеток в коже при гистохимическом исследовании у больных атопическим дерматитом
Г лава 6. Ультрастуктура кожи у больных атопическим дерматитом
6.1. Ультраструктурные изменения кожи в периоде обострения атопического дерматита
6.2. Ультраструктура кожи в периоде ремиссии атопического дерматита
Глава 7. Особенности течения атопического дерматита на фоне мутаций в гене филаггрина
7.1. Клинические особенности течения атопического дерматита с мутациями в гене филаггрина
7.2. Содержание цитокинов «кожного окна» у пациентов с атопическим дерматитом на фоне мутаций в гене филаггрина
7.3. Исследование количества клеток Лангерганса и макрофагов в биоптатах кожи у пациентов с атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина
7.4. Особенности ультраструктуры кожи при атопическом дерматите с мутациями в гене филаггрина в периоде ремиссии
Глава 8. Эффектвность аллергенспецифической иммунотерапии при атопическом дерматите
8.1. Влияние аллергенспецифической иммуноактивной терапии на течение атопического дерматита
8.2. Влияние аллергенспецифической иммуноактивной терапии на содержание 1Г-4, П-ЪГ-у, 1Ь-10 и 1Ь-17 при атопическом дерматите
8.3. Ультраструктура кожи после проведения аллергенспецифической иммуноактивной терапии
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Литература

Список принятых сокращений
АтД - атопический дерматит
АСИТ - аллерген специфическая иммунотерапия
ДК - дендритные клетки
ИФА - иммуноферментный анализ
KJI - клетки Лангерганса
МКА - моноклональные антитела
ПЗА - причинно-значимые аллергены
В7, CD80, CD86, CD28 и др. - костимуляторные молекулы
CD - антигены кластеров дифференцировки клеток
CD 1 а - маркёр клеток Лангерганса
CD68 - маркёр макрофагов
CLA - кожный лимфоцитарный антиген
CLIP - участок Ii-цепи, участвующий в процессинге аллергена FceRI - высокоаффинный рецептор к IgE FccRII - низкоаффинный рецептор к IgE
GM-CSF - гранулоцитарно-моноцитарный колоние-стимулирующий фактор
HLA - главный комплекс белков гистосовместимости 1C AM 1,2,3- молекулы межклеточной адгезии
Ii-цепь - инвариантная цепь, участвующая в процессинге аллергена IL - интерлейкины Ig - иммуноглобулины IFN-y - интерферон-у
LFA-1 - интегрин, участвующий в процессах адгезии
R501X, 2282del4 - мутации в гене филаггрина
SALT - лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей
SCORAD - полуколичественная шкала оценки степени тяжести
атопического дерматита
ТАР - белок, участвующий в процессинге антигена
TCR - Т-клеточный рецептор для взаимодействия с аллергеном
(антигеном)
TGF-(3 - трансформирующий фактор роста-
ТЬО - Т-индукторы
Thl - Т-хелперы типа
Th2 - Т-хелперы типа
Thl7 -Т-хелперы
Th22 - Т-хелперы
TNF-a - фактор некроза опухолей-а
TNF-P - фактор некроза опухолей-
Tri - Т-регуляторы
Treg - натуральные регуляторные Т-клетки с фенотипом CD4+CD25high TSLP - лимфопоэтин из стромы тимуса

системе, связанной с активацией аллерген-специфических клонов Т-лимфоцитов хелперов, называемых Т-хелперами 2-го типа [55,125].
Для развития симптомов аллергического воспаления, сначала при первичном контакте с антигеном должна произойти дифференцировка ТЪ именно в направлении ТЬ2. Выбор этого направления дифференцировки обусловлен двумя основными факторами [125]:
1. Природой антигена, относящейся к группе аллергенов.
2. Генетическими особенностями индивидуума.
Проникновение в организм аллергенов приводит к активации
базофилов и тучных клеток и синтезу ими 11,-4, ТБЬР, а возможно и других медиаторов, направляющих дифференцировку предшественников лимфоцитов в ТЬ2.
В настоящее время предлагается двухступенчатая иммунологическая модель, согласно которой в основе АтД лежит дисбаланс ТЬ1/ТЬ2 [1,185]. Дисбаланс ТЫ- и ТЪ2-опосредованных иммунных реакций в сторону преобладания ТЬ2 пути иммунного ответа является ключевым фактором формирования предрасположенности к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа и имеет генетическую основу -«атопическую конституцию» [168].
Основные характеристики этих клеток хорошо известны [215, 247]. Тб 1-лимфоциты продуцируют преимущественно 11,-2 и интерфероны, приводя к активации Т-клеточных механизмов и ингибиции эозинофильных реакций [215]. Благодаря продукции ТЛБ-(3 эти клетки вызывают активацию моноцитов/макрофагов и усиливают антителозависимую цитотоксичность, чем в значительной степени определяется их вклад и в формирование фагоцитарных защитных механизмов [247]. ТЪ2-клетки, напротив, обладают способностью к стимуляции эозинофильных механизмов, что обусловлено секрецией 11,-4, ІБ-5 и 11,-6. В принципе, эти клетки являются