Иммунорегуляторные белки и цитокины при беременности на фоне носительства антител к Chlamydia trachomatis

• Автор: Ботвиньева, Ирина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Chlamydia trachomatis - распространенность, особенности патогенеза

1.2. Современные представления о патогенезе и диагностике внутриутробной инфекции плода у носительниц Chlamydia trachomatis

1.3. Роль белковых компонентов врожденного иммунитета в патогенной инвазии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп обследованных женщин

2.2. Методы получения образцов биологического материала

2.3. Алгоритм лабораторного исследования

2.4. Биохимические и иммунохимические методы исследований
2.5. Метод твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА)
2.6. Методы иммунопреципитации (иммуноэлектрофореза)
2.7. Методы статистической обработки данных
ГЛАВА 3. Иммунорегуляторные белки и цитокины в крови ро-жениц-носителышц IgG АТ к Chlamydia trachomatis
3.1. Иммунорегуляторные белки в сыворотке крови рожениц с антителами к Chlamydia trachomatis
3.2. Уровень иммунокомплексов a2-MT-IgG в сыворотке крови рожениц с антителами к Chlamydia trachomatis и возможность прямого взаимодействия а2-МГ и ЛФ с возбудителем
3.3. Уровни некоторых реактантов острой фазы в сыворотке крови рожениц с IgG антителами к Chlamydia trachomatis
3.4. Про-, противовоспалительные и иммунорегуляторные цитокины в сыворотке крови рожениц с циркулирующими IgG антителами к Chlamydia trachomatis
ГЛАВА 4. Иммунорегуляторные белки и цитокины в пуповинной сыворотке при родах, осложненных носительством IgG антител к Chlamydia trachomatis
4.1. Иммунорегуляторные белки пуповинной сыворотки при наличии IgG антител к Chlamydia trachomatis при беременности
4.2. Уровни альбумина и С-реактивного белка в пуповинной крови ребенка, рожденного от матери имеющей IgG антитела
к Chlamydia trachomatis

4.3. Цитокины в пуповинной крови новорожденных, рожденных от матерей с циркулирующими IgG антителами к Chlamydia trachomatis
Г ЛАВА 5. Иммунорегуляторные белки и цитокины в околоплодных водах при родах, осложненных носительством IgG антител к Chlamydia trachomatis
5.1. Концентрации белков в околоплодных водах при антитело-носительстве к Chlamydia trachomatis
5.2. Содержание специфических иммунокомплексов а2-МГ-IgG в околоплодных водах у рожениц, имеющих IgG антитела к Chlamydia trachomatis
5.3. Уровни некоторых цитокинов в околоплодных водах в группах рожениц с IgG антителами к Chlamydia trachomatis
ГЛАВА 6. Соотношение содержания изученных показателей в различных биологических жидкостях в норме и на фоне носи-тельства антител к Chlamydia trachomatis Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АБГ - ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин АТ - антитела
а2-МГ - альфа-2-макроглобулин
ВАК - высшая аттестационная комиссия
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ВС - венозная сыворотка
ВУИ - внутриутробная инфекция
ИППП - инфекции, передающиеся половым путем
ИФА - иммуноферментный анализ
ЛРП - низкоплотностный липопротеин рецептор-ассоциированный протеин (Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein) или основной рецептор эндоцитоза ЛФ - лактоферрин OB - околоплодные воды
ПВИ - признаки внутриутробного инфицирования
ПС - пуповинная сыворотка
РТ - ретикулярные тельца Chlamydia trachomatis
СРБ - С-реактивный белок
ЭТ - элементарные тельца Chlamydia trachomatis
Chi. tr. - Chlamydia trachomatis
HSP - белок теплового шока
IFN-y - интерферон - гамма
IgG, IgM, IgA - иммуноглобулины класса G, M, А
IL- интерлейкины
МАРК - mitogen-activated proteinkinase каскад
MOMP - Mayor Outer Membrane Protein (белок клеточной стенки)
NFkB - ядерный транскрипционный фактор РАМР - pathogen-associated molecular patterns TGF - трансформирующий фактор роста TNF-a - фактор некроза опухоли - альфа

альных гидролаз бактерий являются неактивные предшественники ферментов, такие как протромбин, прекаликреины и плазминоген, причем последний, связываясь после активации с а2-МГ, косвенно способствует инвазии патогена за счет быстрого выведения комплекса МГ-плазминоген из циркуляции и последующего обеднения локального пула а2-МГ (Franciosa G., et. al., 2009). Кроме того, бактерии защищаются от а2-МГ чисто механически, синтезируя гилауроновую кислоту как Stafilococcus piogenes, маскируя эпитопы (GRAB или Protein G-related alpha2M-binding protein), распознаваемые a2-MT {Dinkla K., et. al, 2007).
Лактоферрин - в отличие от а2-МГ, несмотря на меньшие размеры и отсутствие способности влиять на гидролазы патогена, имеет целый ряд других способов воздействия, что делает его даже более эффективным против большинства известных бактерий и вирусов {Зорина В.Н., Зорин H.A., 2013).
Прежде всего, данный белок блокирует жизнедеятельность бактерий путем простого связывания железа в их микроокружении. Высокое сродство к ионам металлов и подвижность молекулы, закрывающей металл от внешних воздействий после связывания, эффективно снижает инвазию, хотя и не блокирует ее полностью (Berlutti F., et al. 2011). ЛФ также связывается с липополисахаридами (ЛПС) бактерии, блокируя проникновение эндотоксинов в клетку (Legrand D., et al., 2005). Помимо этого, высокозаряженный участок молекулы ЛФ взаимодействует с мембраной грамположительных бактерий при помощи электростатических и гидрофобных связей и активно повреждает ее. Кроме того, ЛФ вызывает осмотический шок у грамотрицательных бактерий, связывая ионы кальция через мембранные порины бактерий, а также обладает протеолитической активностью против ряда бактерий и влияет на их агрегацию {LegrandD., et al, 2005, Berlutti F., et al. 2011). ЛФ ингибирует процесс проникновения бактерии внутрь клетки и активно подавляет жизненный цикл целого ряда патогенных вирусов (особенно эффективен на внеклеточном этапе), эффективен также против грибковой инфекции и паразитарной инвазии {Puddu Р., et al, 2011). Показано, что ЛФ может