Микробициды с анти-ВИЧ-активностью

• Автор: Гилязова, Алла Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Введение

Передача ВИЧ-инфекции через слизистые оболочки

Рациональность использования микробицидов

Механизмы действия микробицидов

Энхансеры защиты вагинальной слизистой

Поверхностно-активные вещества (ПАВ)

Ингибиторы проникновения/фузии
Ингибиторы репликации
Экспериментальные системы для оценки эффективности микробицидов

Клеточные модели
Тканевые экспланты
Животные модели
Доклинические и клинические испытания микробицидов с анти-ВИЧ-
активностью
Доклинические исследования
Клинические исследования
Будущие направления разработки микробицидов
Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Сыворотки
Клеточные культуры
Культивирование суспензионных лимфобластоидных клеточных линий

Криоконсервация суспензионных клеточных культур
Культуры донорских МПК
Вирусы
Соединения
Растительные полифенолы
Гуминовые вещества
Наночастицы кристаллического кремния
Наночастицы пористого кремния
Аддукты нанокластеров углерода
Получение и определение нуклеотидных последовательностей
Изоляция РНК ВИЧ-1 из клинических образцов
Получение вирусспецифической ДНК из РНК
Амплификация нуклеотидных последовательностей генома ВИЧ-1
Анализ препаратов ДНК
Определение нуклеотидных последовательностей
Поиск и использование полученных ранее генетических
последовательностей
Методы филогенетического анализа
Подготовка последовательностей для анализа
Определение эволюционных дистанций и построение филогенетических
деревьев
Определение 50%-ной инфекционной дозы (ТСГО50)
Изучение цитотоксических свойств соединений
Исследование антивирусной активности соединений
Исследование вирулицидного действия соединений
Иммуноферментный анализ для определения антигенов ВИЧ-
Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Молекулярная эпидемиология ВИЧ-инфекции в Московской области
Анализ эпидемиологических данных
Молекулярно-генетическая структура штаммов ВИЧ-1, циркулирующих в
Московской области
Филогенетический анализ
Изоляция ШТАММОВ ВИЧ-
Определение 50%-ной инфекционной дозы (ТСЮ50)
Поиск анти-ВИЧ-соединений в ряду полифенолов растений
Изучение цитотоксичности и антивирусной активности гуминовых
веществ
Изучение цитотоксических, антивирусных и вирулицидных свойств
КРЕМНИЕВЫХ НАНОЧАСТИЦ
Исследование цитотоксичности, антивирусной активности и
вирулицидного эффекта углеродных нанокластеров
Поиск эффективных в отношении ВИЧ-инфекции комбинаций соединений
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Молекулярная эпидемиология вариантов ВИЧ-1, циркулирующих в
Московской области
Изоляция актуальных штаммов ВИЧ-
Цитотоксичность и антивирусная активность соединений, относящихся к различным химическим классам
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время все экспериментальные модели для оценки эффективности микробицидных препаратов можно разделить на 3 группы:
1. Клеточные модели
2. Тканевые экспланты
1) вагинальные
2) ректальные
3. Животные модели
Клеточные модели
Хотя мы еще недостаточно знаем механизмы передачи ВИЧ, вероятно, при ВИЧ-инфекции происходит быстрое заражение моноритарных клеток вагинальной слизистой. Для имитации половой передачи ВИЧ и для определения эффективной концентрации кандидатных анти-ВИЧ-препаратов разработано множество различных вирус-клеточных систем, наиболее распространенные из которых представлены в таблице 2.