Молекулярные и клеточные маркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких

• Автор: Кубышева, Наиля Исхаковна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 378 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе хронической

обструктивной болезни легких

1.2. Клеточный иммунитет и ХОБЛ

1.3. Растворимые формы дифференцировочных молекул клеток

иммунной системы

1.3.1. Характеристика зСИ8 молекул

1.3.2. Молекулы гистосовместимости I и II класса

1.3.3. Характеристика СБ50 и СБ54 молекул

1.3.4. Характеристика бС095 молекул и роль апоптоза при ХОБЛ
1.3.5. Характеристика С025 молекул
1.3.6. Характеристика СЭ38 антигена
1.4. Роль цитокинов в формировании воспаления при ХОБЛ
1.5. Значение оксидативного стресса в развитии ХОБЛ
1.6. Роль нитрозивного стресса в патогенезе ХОБЛ
1.7. Роль эндотелина-1 в развитии ХОБЛ
1.8. Иммуномодуляторы в терапии обострений ХОБЛ
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Исследуемые образцы и объем наблюдений
2.2. Специальные методы исследований
2.2.1. Методика получения конденсата выдыхаемого воздуха
2.2.2. Методика получения и исследования индуцированной мокроты
2.2.3. Используемые моноклональные антитела
2.2.4. Реакция непрямой иммунофлуоресценции
2.2.5. Иммуноферментные методы определения растворимых форм мембранных молекул клеток иммунной системы
2.2.6. Определение уровня цитокинов
2.2.7. Определение концентрации метаболитов оксида азота в
периферической крови
2.2.8. Определение суммарной концентрации метаболитов
оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха

2.2.9. Метод люминолзависимой хемилюминесценции
2.2.10. Определение молекулярных продуктов ПОЛ
2.2.11. Методы статистического анализа результатов исследования.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Содержание растворимых форм дифференцировочных молекул в в различных биологических средах у больных ХОБЛ
3.1.1. Содержание растворимых молекул С095 у больных ХОБЛ
3.1.2. Исследование растворимых молекул адгезии 1САМ-1 (бС054)
и 1САМ-3 (БСИбО) у больных ХОБЛ
3.1.3. Содержание растворимых зСЕ)25 молекул у больных ХОБЛ
3.1.4. Исследование содержания зСБ38 молекул у больных ХОБЛ
3.1.5. Содержание растворимых молекул гистосовместимости I и II
класса у больных ХОБЛ
3.1.6. Сравнительное исследование содержания зСБ8 и
зНЕА-1:С08 молекул у больных ХОБЛ
3.2. Относительное содержание С04+, СИ8+, СО!6+ мононуклеарных клеток у больных ХОБЛ
3.3. Исследование цитокинового статуса у больных ХОБЛ
3.4. Исследование показателей оксидативного стресса у больных ХОБЛ
3.5. Исследование функциональной активности нейтрофилов крови
у больных ХОБЛ
3.6. Исследование содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха
у больных ХОБЛ
3.7. Исследование содержания эндотелина-1 у больных ХОБЛ
3.8. Сравнительный анализ динамики содержания исследуемых показателей у больных с обострением ХОБЛ на фоне различных
схем терапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМ- альвеолярные макрофаги
АОА антиоксидантная активность
АОЗ антиоксидантная защита
АФК активные формы кислорода
АФА активные формы азота
БАЛЖ бронхоальвеолярная жидкость
дк диеновые конъюгаты
ДНК-натрия Дезоксирибонуклеат натрия
Евд емкость вдоха
иГКС ингаляционные глюкокортикостероиды
ИРИ иммунорегулирующий индекс
ИМ индуцированная мокрота
ИФА иммуноферментный анализ
КВВ конденсат выдыхаемого воздуха
МДА малоновый диальдегид
ммп матриксные металлопротеиназы
лис липолисахариды
ОФВі объем форсированного выдоха за первую секунду
ош основания Шиффа
пн пероксинитрит
ПІІЖК полиненасыщенные жирные кислоты
пол перекисное окисление липидов
СОД супероксиддисмутаза
СРО свободнорадикальное окисление
СРП свободнорадикальные процессы
ТБК тиобарбитуровая кислота
Повышенное число активированных CD8+ клеток в месте воспаления может быть причиной апоптоза эпителиальных клеток в альвеолах путем высвобождения цитотоксическими клетками TNF-a, перфоринов и гранзимов. Установлено, что апоптоз играет роль в деструкции легочной ткани у пациентов с эмфиземой [303]. Многочисленными авторами была выявлена связью между содержанием CD8+ клеток, апоптозом альвеолярных клеток при эмфиземе и общим количеством выкуренных сигарет у больных ХОБЛ [124, 159, 292]. Это предполагает, что пролиферация цшотоксических Т-клеток, в том числе индуцируемая за счет курения, может быть причиной деструкции легких за счет индукции апоптоза структуральных клеток.
Чтобы достичь полной активации и превратиться в эффекторные клетки, CD8+ Т-клеткам нужны стимулирующие сигналы от CD4+ Т-клеток во время презентации антигена. С1)4+Т-клетки являются необходимыми для прайминга СП8 цитоксического Т-клеточного ответа, для поддержания их памяти, и для обеспечения выживания, предполагая, что даже низкое количество может быть существенным для развития CD8 Т-клеточного воспалительного инфильтрата у больных ХОБЛ.
CD4+ Т-лгшфоциты. Главной функцией CD4+ клеток или Т-хелперов является формирование адаптивного иммунного ответа. Они запрограммированы индуцировать размножение и дифференцирэвку клеток других типов. Т-хелперы активируют Т-цитотоксические лимфоциты, В-лимфоциты, презентируя им фрагменты чужеродного антигена при прямом контакте, а также гуморально, выделяя цитокины [96]. Основным фенотипическим признаком Т-хелперов служит наличие на поверхности клетки молекулы CD4, являющийся трансмембранным гликопротеином и относящийся к суперсемейству иммуноглобулинов [56]. Т-хелперы распознают антигены при взаимодействии их Т-клеточного рецептора (TCR) с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса.