Сравнительные аспекты полиморфных вариантов генов ИЛ-4 и ИЛ-10 при бронхиальной астме у коренного и пришлого населения республики Хакасия

• Автор: Андрейчикова, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 135 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бронхиальная астма как мультифакториальное заболевание

1.2. Механизм развития бронхиальной астмы

1.3. Роль цитокинов в патогенезе бронхиальной астмы

1.4. Интерлейкин -

1.4.1. Свойства ИЛИ и его роль в патогенезе бронхиальной астмы

1.4.2. Ген ИЛ-4 и его ассоциация с предрасположенностью

к бронхиальной астме

1.5. Интерлейкин
1.5.1.Функциональные особенности ИЛ-10 и его роль при бронхиальной астме
1.5.2.Ген ИЛ-10 и исследования ассоциации его полиморфизмов
с бронхиальной астмой в различных популяциях
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические исследования
2.2.2. Аллергологические исследования
2.2.3. Иммунологические исследования
2.2.4. Молекулярно-генетические исследования
2.3. Статистистическая обработка данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Показатели иммунного статуса у больных астмой хакасской и русской этнической принадлежности Республики

Хакасия
3.2. Результаты изучения полиморфных локусов -590 и -33 гена интерлейкина 4 у коренного и пришлого населения Хакасиии их связь с клинико-функциональными характеристиками болезни
3.3. Результаты изучения полиморфных локусов -592 и -1082 гена интерлейкина 10 у коренного и пришлого населения Хакасии и их связь с клинико-функциональными характеристиками болезни
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса у. больных аллергической бронхиальной астмой коренного
и пришлого населения Республики Хакасия
4.2. Сравнительный анализ уровня цитокинов у больных
бронхиальной астмы республики Хакасия
4.3. Связь полиморфизма генов цитокинов с уровнем ^Е при аллергической бронхиальной астме
4.4. Анализ взаимосвязи полиморфных вариантов генов ИЛ-
и ИЛ-10 с аллергической БА в Республики Хакасия
4.4.1. Особенности полового диморфизма генов ИЛ-4 и ИЛ-10 при аллергической бронхиальной астме у коренных жителей Хакасии
4.4.2. Влияние полиморфизма гена ИЛ-4 на риск развития БА
у лиц коренной национальности проживающих в городе
4.4.3. Взаимосвязь полиморфизма гена ИЛ-10 и тяжести течения бронхиальной астмы укоренных жителей Хакасии
4.4.4. Влияние полиморфизма генов ИЛ-4, ИЛ-10 у хакасов с бронхиальной астмой на выраженность атопии

4.4.5. Асоциациия полиморфизма генов ИЛ-4 и ИЛ-10 с
тяжестью нарушения функции внешнего дыхания .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

интерферонов Т-лимфоцитами и ЕК, экспрессию рецепторов ИЛ-12 на ЕК. Способность ИЛ-10 ингибировать продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ФИО
макрофагами и их «окислительный взрыв», связан с его способностью угнетать продукцию ИЛ-12. Однако последние данные свидетельствуют, что ИЛ-10 обладает иммуностимулирующими свойствами, тем самым, участвуя в элиминации инфекционных и неинфекционных агентов [147].
Стрессовая реакция вызывает экскрецию катехоламинов, что способствует увеличению продукции ИЛ-10 макрофагами [104, 199].
Стимуляция продукции ИЛ-10 происходит через цАМФ/протеин
киназуА/С1ТЕВ-1 (цАМФ элементсвязывающий белок)/АТФ-1 сигнальные пути с помощью' множественных эндогенных и экзогенных факторов: стресс, эндотоксины, ФИО, катехоламины и увеличивающие уровень цАМФ лекарства.
Некоторые вирусы продуцируют гомологи ИЛ-10, что позволяет им уходить от иммунологического надзора или формировать непротективный иммунный ответ на вирус [ 90, 130]. Это открытие привлекло внимание к этому цитокину иммунологов и клиницистов, и в дальнейшем антивоспалительный потенциал ИЛ-10 изучался в ходе клинических испытаний у больных с такими хроническими воспалительными заболеваниями как ревматоидный артрит, псориаз [36].
ИЛ-10 первоначально рассматривали как Т112-цитокин, ингибирующий эффекторные функции ТЫ [80], но позже было продемонстрировано, что он может также супрессировать эффекты Т1т2 [72]. Так было показано, что в основе ингибирования активации Т-клеток посредством ИЛ-10, лежит косвенное подавление презентации антигенов АПК (антиген
презентирующими клетками), а эффекты ИЛ-10 на ТЫ и ТЬ2 активацию заключаются в супрессии продукции ИЛ-2 и передачи сигналов через СИ28 [34, 189].
ИЛ-10 стимулирует пролиферацию тучных клеток [181] и тимоцитов [122], но подавляет продукцию ряда цитокинов. Наряду с его первоначальным