Адренергическая регуляция иммунной системы при стрессе и взаимодействие агонистов адренорецепторов с глюкокортикоидами in vitro

• Автор: Шилов, Дмитрий Юрьевич
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 185 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список основных сокращений

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ГЛЮКО-КОРТИКОИДЫ В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ СТРЕССЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие аспекты нейроиммунных взаимодействий при стрессе

1.2. Адренергические механизмы регуляции функций иммунной системы

1.3. Молекулярные механизмы противовоспалительного и иммуномодулирующего действия глюкокортикоидов
1.4. Проблемы взаимодействия иммуномодулирующих эффектов глюкокортикоидов и катехоламинов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные животные и объект исследования in vitro
2.2. Основные экспериментальные подходы при исследованиях in vivo, общая схема эксперимента, группы животных, иммунизация
2.3. Оценка нейроэндокринных сдвигов в плазме периферической крови иммуноферментным методом
2.4. Методы оценки функций иммунной системы
2.5. Пролиферативный ответ лимфоцитов здоровых людей в культурах с митогенами и анализ влияния на него гидрокортизона, дексаметазона и адренергических соединений
2.6. Статистический анализ результатов
Глава 3. ВЛИЯНИЕ СОТАЛОЛА ГИДРОХЛОРИДА ПРИ ОСТРОМ СТРЕССЕ НА АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЕ И РЕАКЦИЮ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА ПРИ ЛОКАЛЬНОЙ И СИСТЕМНОЙ ФОРМЕ ИММУННОГО ОТВЕТА
3.1. Экспериментальная модель фармакологической блокады |

адренорецепторов при остром 24-часовом иммобилизационном стрессе в сочетании с дозированной кровопотерей при локальном иммунном ответе
3.2. Экспериментальная модель фармакологической блокады |3-адренорецепторов при остром 24-часовом иммобилизационном стрессе в сочетании с дозированной кровопотерей при системном иммунном ответе
Глава 4 ВЛИЯНИЕ АГОНИСТОВ Р-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА ФАГОЦИТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ КРЫС В СИСТЕМЕ IN VITRO
4.1. Влияние Р-адренергического агониста тербуталина сульфата в условиях in vitro на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови интактных крыс
4.2. Влияние адреналина гидрохлорида и гексопреналина сульфата in vitro на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови крыс при остром стрессе (модель локального иммунного ответа)
Глава 5 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В СИСТЕМЕ IN VITRO ПРИ ОЦЕНКЕ ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ОТВЕТА ЛИМФОЦИТОВ И ПРОДУКЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
5.1. Влияние глюкокортикоидов и агонистов адренорецепторов на пролиферативный ответ лимфоцитов в культурах с конканава-лином А
5.2. Влияние глюкокортикоидов и агонистов адренорецепторов на пролиферативный ответ лимфоцитов в культурах с митогеном лаконоса •
5.3. Влияние глюкокортикоидов и агонистов адренорецепторов на продукцию иммуноглобулинов в культурах с митогеном лаконоса
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

адренорецептор, может повышать или снижать синтез на уровне транскрипции (32-адренорецептора. Наличие СВЕл в промоторном регионе гена, кодирующего глюкокортикоидный рецептор, может повышать или снижать синтез глюкокортикоидного рецептора. АМФ-зависимый механизм повышения стабильности мРНК для глюкокортикоидного рецептора приводит к увеличению количества рецепторов [278]. СЕ.ЕВ может повышать транскрипцию с цАМФ-отвечающих элементов (на рис. 2: СЯЕ), взаимодействуя с транскрипционным фактором II (на схеме: ТБНВ), ТАТА-связывающим белком (на рис. 2: ТВР) и РНК-полимсразой II [96, 294).
В последние годы расшифрованы многие функции С1ЕЕВ на молекулярном уровне по отношению к клеткам иммунной системы [294]. Показано, что через СЯЕВ запускаются следующие процессы: 1) ингибирование сигнальных путей, связанных с 1ЧЕ-к:В, у моноцитов и эндотелиальных клеток; 2) антиапоптотические сигнальные пути у макрофагов; 3) индукция 1Ь-10 у макрофагов; 4) усиление Т-клеточной активации, пролиферации и активности ТЬ-клеток; 5) усиление продукции ТБИ-у Т-лимфоцитами; б) индукция РохРЗ усиления созревания Тге£ и поддержание их жизнеспособности; 7) усиление В-клеточной активации и пролиферации [294].
Синергизм взаимодействия глюкокортикоидов и катехоламинов может реализоваться на уровне различных клеток-мишеней. Глюкокорти-коиды могут модулировать функции сердечно-сосудистой системы, повышая экспрессию Р-адренергических рецепторов. Глюкокортикоиды могут увеличивать число или плотность рецепторов, контролировать экспрессию адренергических рецепторов или регулировать аденилатциклаз-ную систему [94, 168, 278]. Было продемонстрировано, что приём глюкокортикоидов приводит к увеличению прессорной восприимчивости к эндогенным и внешним катехоламинам. Преднизолон не затрагивал эндогенную секрецию норадреналина и адреналина [177].