Протеомный профиль мочи здорового человека в норме и при действии факторов космического полета

• Автор: Пастушкова, Людмила Ханифовна
• Шифр специальности: 14.03.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 304 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Строение, биосинтез и функции белков в организме человека

1.2. Обмен белков в организме здорового человека

1.2.1. Поступление извне

1.2.2. Распад белков в организме

1.2.3. Выведение продуктов белкового обмена

1.2.4. Синтез белка де ново и переаминирование

1.3. Процессы, которые участвуют в создании белковой композиции крови

1.3.1. Секреция белков в кровь после их синтеза в тканях

1.3.2. Апоптоз, другие виды разрушения клеток

1.3.3. Реабсорбция белков почками
1.3.4. Исследование белковой композиции биологических жидкостей человека до развития протеомики на основе масспектрометрин
1.4. Начало эры протеомики (изобретение МАЛДИ). Методы и возможности (чувствительность, производительность) протеомики на основе масспектрометрин
1.5. Организация НиРО и современное состояние по выявлению белков крови и мочи
человека
1.6. Ценность мочи как биоматериала для клинических и физиологических исследований
1.7. Анализ мочи протеомными методами
1.8. Изучение протеома мочи, его применением в клинике
1.9. Феноменология изменений в организме человека при действии реальных и „
моделируемых на Земле факторов космического полета
1.9.1. Длительные космические полеты
1.9.2. Адаптивные механизмы в условиях «сухой» иммерсии
1.9.3. Антиортостатическая гипокинезия (АНОГ)
1.9.4. Длительная изоляция в гермообъеме
1.10. Характеристика возрастных изменений физиологических систем организма
1.10.1. Морфо-функциональные признаки старения почечной ткани
1.10.2. Характеристика процессов старения отдельных тканей
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Объекты исследования

2.3. Модельные эксперименты
2.3.1. Исследование протеома мочи здоровых добровольцев
2.3.2. 520-суточная изоляция в гермообъеме
2.3.3. 105-суточная изоляция в гермообъеме
2.3.4. 21-суточная антиортостатическая гипокинезия
2.3.5. 5-суточная «сухая» иммерсия
2.3.6. Длительные космические полеты
2.4. Циклограмма сбора проб мочи
2.5. Методы исследования
2.5.1. Подготовка образцов мочи к хромато-масс-спектрометрическому анализу
2.5.2. Прямое профилирование образцов
2.5.3. Хромато-масс-спектрометрический анализ
2.5.4. Биоинформационные методы
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование протеома мочи здоровых добровольцев. Возрастные изменения
3.2. Постоянно присутствующие белки в мочездоровых людей
3.3. Влияние особенностей диеты (уровня солепотребления) на белковый
состав мочи
3.3.1. Определение списка белков, непосредственно связанных с различным
солепотреблением внутри эксперимента
3.3.2. Анализ влияния различного уровня солепотребления на белковый состав
мочи в 105-суточной изоляции с помощью программы орояБОМ
3.3.2.1. Метод кластеризации - самоорганизующиеся карты
3.3.2.2. Анализ результатов
3.3.2.2.1. Анализ результатов начального периода исследования
3.3.2.2.2. Анализ результатов промежуточного периода исследования
3.3.2.2.3. Анализ результатов заключительного периода исследования
3.4. Анализ протеома мочи в АНОГ
3.4.1. Постоянно присутствующие белки
3.4.2. Транзиторно присутствующие белки
3.4.3. Тканевая представленность белков
3.4.4. Процессы, связанные с регуляцией жидкостных объемов тела
3.4.5. Белки и процессы, связанные с функциями почек
3.4.6. Белки и процессы, связанные с функциями ССС
3.4.7. Белки и процессы, связанные с функциями костно-мышечной системой
3.5. Изучение взаимосвязи между состоянием сердечно-сосудистой системы, водно
солевого обмена и протеомом крови и мочи в эксперименте с 5-суточной «сухой»

иммерсией
3.5.1. Исследования водно-электролитного обмена в 5-суточной СИ
3.5.2. Исследование сердечно-сосудистой системы в 5-суточной СИ
3.5.3. Прямое профилирование сыворотки крови в 5-суточной СИ
3.5.4. Белки, выполняющие функции в сердечно-сосудистой системе
3.5.5. Белки тканей почек и мочевыводящей системы
3.6. Выявление значимо представленных биологических процессов по составу
протеома мочи космонавтов на первые сутки после длительных космических
полетов
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Основное звено в механизме влияния невесомости состоит в устранении веса тела и, как следствие, гравитационно-обусловленных деформаций структур тела человека, в первую очередь, ведущих гравиорецепторов [Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д., 1990].
Успех адаптации организма к условиям невесомости в значительной мере обусловлен адекватностью реакции сердечно-сосудистой системы и ее регуляторных механизмов. Конечным результатом деятельности данной системы является достижение заданного уровня функционирования целостного организма, поскольку система кровообращения обеспечивает организм энергией и метаболическими ресурсами (транспорт кислорода и питательных веществ). Перераспределение жидких сред в верхнюю часть тела, ведущее к увеличению объема крови в легочном сосудистом русле н в сосудах головного мозга, уже на начальном этапе КП запускает реорганизацию деятельности сердца и вызывает изменения в гемодинамике. Для сохранения гомеостаза в условиях длительного космического полета регуляторные механизмы данной системы постоянно «ищут» оптимальное соотношение между работой сердечного насоса и сосудистым тонусом [Баевский P.M. и др., 2000; Агаджанян H.A., Баевский P.M., Берсенева А.П., 2006]. Показано, что изменения объема наполнения левого желудочка сердца и резистентности почечной артерии в длительных космических полетах отражают степень гиповолемии с коэффициентом корреляции г = 0,95. Результаты тестов с воздействием отрицательного давления на нижнюю половину тела (ОДНТ), проведенные у 15 космонавтов в различные периоды длительных полетов, в большинстве случаев коррелировали с динамикой гидратационного статуса с г = 0,9-1, что обосновывает вывод о главенстве изменений состояния жидкостных сред организма в развитии ортостатических нарушений [Фомина Г.А., Котовская
A.Р., 2008]. Выявлено, что во время длительных космических полетов изменяется ударный объем сердца, снижается частота сердечных сокращений (ЧСС) [Hughson R.L., 2009], перестраивается фазовая структура сердечного цикла (укорочение изометрического сокращения и расслабления, уменьшение периода изгнания и фазы быстрого наполнения левого желудочка) [Григорьев А.И., Егоров А.Д., 1997]. Перераспределение жидких сред организма, как вдоль оси тела, так и между отдельными водными пространствами организма, которое развивается вследствие устранения гидростатической составляющей давления крови, является одной из основных причин изменений в интегративных функциях организма, таких как физическая работоспособность, ортостатическая и вестибуло-вегетативная устойчивость [Газенко О.Г., Григорьев А.И., Наточнн Ю.В., 1986; Григорьев А.И., Ларина И.М., Носков В.Б., 2006; Носков
B.Б., 2001; 2013]. На экскреторную функцию почек и почечную гемодинамику невесомость воздействует в сложной, двухфазной динамике. Во время начальной фазы космического полёта (1-2 дня) различные нейрональные и гуморальные механизмы могут становиться главными в смягчении эффектов повышенного центрального объёма крови, что проявляется в виде