Антикоагулянтная активность сульфатов пектина, инулина и целлюлозы

• Автор: Кужим, Анастасия Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Г лава I. Литературный обзор
Используемые в клинической практике и разрабатываемые
антикоагулянты
1. Современные антикоагулянты
1.1 .Антикоагулянты непрямого действия
1.2.Антикоагулянты прямого действия
1.2.1. Прямые ингибиторы тромбина и активированного
фактора X
1.2.1.1. Ингибиторы тромбина для парентерального
введения
1.2.1.2. Ингибиторы тромбина и фактора Ха для
перорального использования
1.2.2. Активаторы плазменного ингибитора антитромбина
1.2.2.1. Препараты гепаринов
1.2.2.2. Нейтрализация антикоагулянтной активности
гепаринов
1.2.3. Побочные эффекты современных антикоагулянтов
2. Разрабатываемые новые антикоагулянтные средства
3. Антикоагулянтная и антитромботическая активность разрабатываемых нативных и химически модифицированных соединений, выделенных из растительных источников
Глава II. Материалы и методы исследования
Глава III. Результаты собственных исследований
3.1. Эксперименты т уИго
3.1.1. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы в тесте активированное частичное тромбопластиновое время

3.1.2. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы
в тесте протромбинового времени
3.1.3. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы
в тесте тромбинового времени
3.1.4. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы
в тесте РеаКлот-гепарин (НПО “Ренам”)
3.1.5. Влияние исследуемых соединений на время свертывания плазмы
в тесте анцистронового времени
3.1.6. Ингибирование исследуемыми соединениями амидолитической активности тромбина и фактора Ха
3.1.7. Влияние соединений на агрегацию тромбоцитов человека
3.1.8. Проведение горизонтального биоспецифичного электрофореза с поликатионами в геле агарозы
3.1.9. Нейтрализация сульфатом протамина антикоагулянтной активности исследуемых соединений
3.2. Эксперименты ех уіуо
3.2.1. Внутривенное введение кроликам образца СЦ 906 (молекулярная масса 50 кДа, степень сульфатирования 2,4) и сульфата протамина
3.2.2. Геморрагическая активность СЦ 906 (молекулярная масса
50 кДа, степень сульфатирования 2,4)
3.2.3. Антитромботическая активность СЦ 906 (молекулярная масса
50 кДа, степень сульфатирования 2,4)
Глава IV. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы
Благодарности

Список сокращений
АВ - анцистроновое время
АДФ - аденозиндифосфорная кислота
АК - антикоагулянтная активность
АТ - антитромбин (AT; SERPINC1) плазменный ингибитор серпин (serine protease inhibitor)
АТБ - антитромботическая активность
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ВТЭ - венозная тромбоэмболия
Г АГ - гликозаминогликаны
КГІІ - кофактор гепарина II
ЛЭ - легочная эмболия
ММ - молекулярная масса
НМГ - низкомолекулярный гепарин
НОАК - новые оральные антикоагулянты
НФГ - нефракционированный гепарин
ОАК - оральные антагонисты витамина К
ПВ - протромбиновое время
СИ - сульфат инулина
СП - сульфатированные полисахариды
СПТ - сульфат протамина
СС - степень сульфатирования
СЦ - сульфат целлюлозы
Т - тромбин, фактор Па
ТВ - тромбиновое время
ТГВ - тромбоз глубоких вен
ТФ - тканевый фактор
X - хитозан
ХС - хондроитин сульфат
NIBSC - международный стандарт нефракционированного гепарина

Большой класс растительных полисахаридов составляют пектины, которые присутствуют во всех клеточных стенках высших растений. Главная цепь молекулы состоит из 1 - 4-связанных остатков a-D-галактуроновой кислоты. В своем составе молекула имеет метоксигруппу, за счет которой, вероятно, отмечается разносторонняя физиологическая активность (иммуномодулирующая, антидотная, антиоксидантная, гастропротективная) [251; 254; 255; 256]. В исследованиях Maas N.C. и соавт. пектин , полученный из цитрусовых, сульфатировали и исследовали АК и АТБ активность. Как и гепарин, сульфат пектина из цитрусовых ингибировал тромбин посредством антитромбина [ 165]. В экспериментах Cipriani T.R. in vitro в качестве антикоагулянта использовали пектин лимона; в экспериментах in vivo соединение обладало антитромботическими свойствами и полностью ингибировало венозный тромбоз [63].
Целлюлоза является самым распространенным, доступным органическим соединением и физиологически близким полисахаридом к организму человека с известной структурой, а также химия которого хорошо изучена. Молекула целлюлозы является линейным гомогликаном, который построен из остатков глюкозы, связанных в положении ß(l—>4). Исходными материалами для синтеза целлюлозы служат различные структурные модификации целлюлозы — хлопковая волокнистая целлюлоза со степенью полимеризации от 1000 и выше или другие порошковые формы целлюлозы, получаемые из хлопка, древесины и другого сырья [34], а в последние годы микрокристаллическая целлюлоза - МКЦ [254]. Для увеличения АК активности в целлюлозу вводят сильные электроотрицательные группы - сульфатные, сульфонатные, фосфатные, ацетатные, карбоксильные, аминные, что предполагает механизм действия, связанный с электростатическим комплексообразованием между белками крови и производным целлюлозы [256].
Fan. L. и соавт. также отметили, что при введении большего количества сульфатных групп в молекулу крахмала, АК активность увеличивалась [91].