Фармакологическая коррекция антиоксидантами этанолиндуцированных изменений интенсивности протеолиза в головном мозге

• Автор: Ходос, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Витебск
• Количество страниц: 177 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы исследований

Основные положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов

Публикации
Объем и структура диссертации
Глава 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эффекты однократного и длительного потребления этанола
1.2. Влияние этанола на протеолиз
1.3. Пути фармакологической коррекции алкогольного поражения головного мозга
1.4. Антиоксиданты
1.4.1. Характеристика лекарственного средства Мексидол
1.4.2. Характеристика лекарственного средства Тиотриазолин
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Методология и методы проведенного исследования
2.2. Экспериментальные модели алкогольной интоксикации
2.3. Методы исследований
2.3.1. Биохимические методы
2.3.2. Морфологические методы
2.3.3. Физико-химические методы
2.3.4. Методы статистической обработки данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты однократного введения этанола
3.1.1. Воздействие однократного введения этанола на протеолиз в ткани головного мозга крыс
3.1.2. Изменения протеолиза в крови, вызванные однократным введением
этанола
3.1.3. Изменения структурно-функциональной организации головного
мозга при однократном воздействии этанола
3.2. Введение этанола в течение 16 недель
3.2.1. Протеолиз в ткани головного мозга крыс при воздействии этанола длительностью 16 недель
3.2.2. Протеолиз в сыворотке крови крыс при потреблении этанола длительностью 16 недель
3.2.3. Изменения структурно-функциональной организации головного мозга крыс после потребления этанола длительностью 16 недель
3.3. Эффекты хронического потребления этанола длительностью 29 недель
3.3.1. Протеолиз в ткани головного мозга крыс после применения этанола длительностью 29 недель
3.3.2. Изменения в сыворотке крови, вызванные применением этанола длительностью 29 недель
3.3.3. Изменения структурно-функциональной организации головного мозга крыс при применении этанола длительностью 29 недель
3.3.4. Сравнительная характеристика интенсивности протеолиза при различных моделях хронической алкогольной интоксикации
3.4. Результаты применения Мексидола
3.4.1. Влияние Мексидола на протеолиз в ткани головного мозга
3.4.2. Влияние Мексидола на протеолиз в сыворотке крови крыс
3.4.3. Влияние Мексидола на структурно-функциональную организацию головного мозга при хронической интоксикации этанолом
3.5. Результаты применения Тиотриазолина

3.5.1. Влияние Тиотриазолина на интенсивность протеолиза в ткани головного моза
3.5.2. Влияние Тиотриазолина на интенсивность протеолиза в сыворотке крови
3.5.3. Влияние Тиотриазолина на структурно-функциональную организацию головного мозга при хронической интоксикации
этанолом
3.6. Влияние Мексидола и Тиотриазолина на протеолиз in vitro
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

важным этапом исследования. Распределение крыс на предпочитающих раствор этанола п отвергающих его выполнялось с помощью теста «этанолового наркоза» путем внутрибрюшпнного введения 25% раствора этилового спирта в дозе 4,5 г/кг массы тела животного [20]. Длительность «этанолового наркоза», которая определяется по времени пребывания животных в боковом положении, находится в обратной зависимости от степени алкогольной мотивации. Это дает возможность характеризовать «короткоспящих» (КС) животных как предрасположенных к добровольному потреблению алкоголя, а «долгоспящих» (ДС) - как потенциально отвергающих алкоголь [20, 55]. Внутрпбрюшннные инъекции выполняли также как и при создании модели острой алкогольной интоксикации. Время сна оценивали от момента потери рефлекса переворачивания до его восстановления.
2. Хроническая алкогольная интоксикация длительностью минимум 29 недель.
Экспериментальная модель хронической алкогольной интоксикации достигалась путем предоставления животным опытных групп 15% раствора этанола ad libitum в качестве единственного источника питья [100, 179, 238, 260, 261]. Использование 15% концентрации является оптимальным, так как позволяет добиться добровольного потребления животными максимально больших доз этанола, при которых он эффективнее всего окажет токсическое действие на функции органов и систем [58, 88, 100, 133, 227]. Для проведения исследований влияния алкоголя на различные структуры и биохимические параметры головного мозга как правило используют сроки интоксикации этанолом длительностью 5 — 6 месяцев и более [169, 179, 264], что может быть связано с развитием у животных физической зависимости от алкоголя [20, 55].
Концентрацию растворов этанола ступенчато увеличивали в течение трех недель от 5 до 15% (5% - первая неделя, 10% - вторая неделя, 15% - третья неделя) [20, 239]. Раствор этанола у подопытных крыс-самцов находился в поилках клеток круглосуточно. Животные контрольной группы в качестве источника питья получали водопроводную воду. Экспериментальные животные