Экспериментальная фармакокинетика и биодоступность различных фармацевтических композиций нового дипептидного анксиолитика ГБ-115

• Автор: Иванникова, Екатерина Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования

Задачи исследования
Научная новизна
Научно=практическая значимость
Апробация работы
Публикации
Личный вклад автора
Объём и структура диссертации
Основные положения, выносимые на защиту
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Исследование фармакокинетики и биодоступности в создании новых оригинальных лекарственных средств пептидной структуры и их оптимальных лекарственных форм
1.2. Аналитические методы определения пептидов
1.2.1. Хроматография аминокислот и пептидов
1.2.1.1. Методы жидкостной хроматографии пептидов
1.2.1.1.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография
1.2.1.1.2. Методы детектирования пептидов в высокоэффективной
жидкостной хроматографии: УФ детектирование, масс-
спектрометрия
1.2.1.1.3. Тонкослойная хроматография
1.2.1.2. Газовая хроматография
1.2.2. Иммунохимические методы определения пептидов
1.2.3. Капиллярный электрофорез
1.3. Критерии оценки метода (валидация методики)
1.4. Биодоступность лекарственных веществ
1.4.1. Фармацевтические факторы, влияющие на биодоступность
лекарственных веществ
1.4.1.1. Влияние физического состояния лекарственных веществ на
биодоступность лекарственных препаратов
1.4.1.1.1. Влияние микронизации лекарственных веществ на биодоступность
лекарственных препаратов
1.4.1.2. Влияние вспомогательных веществ на биодоступность-
лекарственных средств
1.4.1.2.1. Технологические характеристики неусиллина, лудипресса, поливинилпирролидона, микрокристаллической целлюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы
1.4.1.3. Современные подходы в технологии изготовления лекарственных
форм пептидных препаратов
1.5. Фармакокинетические особенности коротких нейропептидов при
различных способах введения
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Реактивы и материалы
2.1.1. Исходные вещества
2.1.2. Реактивы
2.1.3. Средства измерений
2.1.4. Вспомогательные устройства
2.1.5. Приготовление растворов подвижной фазы
2.1.5.1. Приготовление подвижной фазы для градиентного элюирования методом высокоэффективной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием
2.1.5.2. Приготовление подвижной фазы для градиентного элюирования методом высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием
2.2. Способы введения и сбор биологических проб
2.2.1. Изучение фармакокинетики ГБ-115 в опытах in vivo
2.3. Методики инструментального обнаружения ГБ-115 в биологическом материале

2.3.1. Параметры методики высокоэффективной хроматографии с масс-
спектрометрическим детектированием анализа ГБ-
2.3.2. Методика высокоэффективной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием анализа субстанции ГБ-115..
2.3.2.1. Выбор оптимального экстрагента
2.3.3. Методика высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым
детектированием анализа ГБ-115 п

2.3.3.1. Параметры методики высокоэффективной хроматографии с
ультрафиолетовым детектированием анализа ГБ-

2.3.4. Количественный анализ ГБ-115 методикой высокоэффективной
хроматографии с ультрафиолетовым детектированием
2.3.4.1. Определение градуировочных зависимостей
2.3.4.2. Метрологическая характеристика методики количественного
определения ГБ-115 методом высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием
2.3.5. Статистическая обработка результатов
2.4. Расчет основных фармакокинетических параметров и биологической
доступности ГБ-115..

ГЛАВА HI. ФАРМАКОКИНЕТИКА ГБ-115 ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО
ВВЕДЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ И МИКРОНИЗИРОВАННОЙ СУБСТАНЦИЙ В ДОЗЕ 100 МГ/КГ
ГЛАВА IV. БИОДОСТУПНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ ГБ-115

_____________________Glyburide tablets (micronized) 3 mg
----------------Nonmicronized Glyburide Tablets 5 mg
Рис.2 Фармакокинетические кривые глибенкламида после приёма таблеток в дозе 3 мг с микронизированной субстанцией (Glyburide tablets (micronized)), таблеток со стандартной субстанцией в дозе 5 мг (Nonmicronized Glyburide tablets).
Ox: Time (hours) - Время (часы)
Oy: Concentration (ng/ml) - значения концентраций глибенкламида (нг/мл).
Однако микронизация не всегда увеличивает скорость растворения и абсорбцию лекарственного вещества, в частности, вследствие плохой смачиваемости труднорастворимых веществ. Важно учитывать и то, что появление на измельченном материале электростатического заряда приводит к его комкованию, потере сыпучести, плохой смачиваемости, понижению химической стабильности, уменьшению сроков годности и др. [Хоружая Т. Г., Чучалин В. С., 2006].