Влияние финастерида, альфузозина и их комбинации на функциональную активность гликопротеина-P в условиях нормы и экспериментальной гипоксии

• Автор: Черных, Иван Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 137 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура и функционирование гликопротеина-Р. Понятие об АВС-транспортерах

1.2. Локализация гликопротеина-Р, его роль в условиях нормы и патологии

1.3. Субстратная специфичность гликопротеина-Р

1.4. Влияние различных факторов на функциональную активность гликопротеина-Р

1.4.1. Влияние ксенобиотиков на функциональную активность гликопротеина-Р

1.4.2. Влияние факторов внешней среды на функциональную активность гликопротеина-Р

1.5. Характеристика фексофенадина как маркера функциональной активности гликопротеина-Р
1.6. Альфузозин и финастерид как потенциальные модуляторы функциональной активности гликопротеина-Р
1.6.1. Понятие о доброкачественной гиперплазии предстательной железы: симптоматика, патогенез и возможности лечения
1.6.2. Клинико-фармакологическая характеристика альфузози-на
1.6.3. Клинико-фармакологическая характеристика финастери-да
1.6.4. Комбинирование финастерида и альфузозина для фармакотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект экспериментальных наблюдений
2.2. Моделирование экспериментальной подострой гипобарической гипо-ксической гипоксии и схемы введения препаратов
2.3. Методика количесівеиного определения фексофепадипа
2.4. Фармакокинетические методы исследования
2.5. Математико-статистические методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Разработка модификации методики количественного определения фексофенадина в плазме крови
3.2. Влияние курсового назначения финастерида на функциональную активность гликопротеина-Р
3.3. Влияние курсового назначения альфузозина на функциональную активность гликопротеина-Р
3.4. Влияние курсового назначения комбинации финастерида и альфузозина на функциональную активность гликопротеина-Р
3.5. Влияние подострой гипобарической гипоксической гипоксии средней тяжести на функциональную активность гликопротеина-Р
3.6. Влияние курсового назначения финастерида на функциональную активность гликопротеина-Р на фоне экспериментальной подострой гипобарической гипоксической гипоксии средней тяжести
3.7. Влияние курсового назначения альфузозина на функциональную активность гликопротеина-Р па фоне экспериментальной подострой гипобарической гипоксической гипоксии средней тяжести
3.8. Влияние курсового назначения комбинации финастерида и альфузозина на функциональную активность гликопротеина-Р на фоне экспериментальной подострой гипобарической гипоксической гипоксии средней тяжести
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

зуют клинические признаки учащенного мочеиспускания в дневное и ночное время и явления повелительного недержания мочи.
У больных ДГПЖ в нижнем отделе мочевого тракта протекают два параллельных процесса - формирование уретральной обструкции и нарушение энергетического метаболизма детрузора. Причиной обструкции является увеличение простаты с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышение тонуса гладких мышц простаты и задней уретры (динамический, или ирритативпый, компонент). Механический и динамический компоненты играют решающую роль в патогенезе обегруктивпой симптоматики. Причины ирритативной симптоматики в настоящее время окончательно не установлены и связаны с нестабильностью детрузора, которая развивается на фоне обструкции и сопровождает увеличение массы мочевого пузыря и накопление коллагена в стенке детрузора (Мартов А.Г. и др., 2002).
Установлено, что при ДГПЖ повышается активность фермента 5а-редуктазы, который канализирует процесс перехода тестостерона в его активную форму - дигидротестостерон. Следует отметить, что уровень дигидротестостерона в клетках простаты зависит не только от активности 5а-редуктазы. При ДГПЖ уменьшается активность ферментов За- и 3|3-гидроксистероидоксидоредуктазы, которые восстанавливают дигидротестостерон в андростапдиолы (За- и 3[3-диолы) и 17(3-гидроксистероидоксидорсдуктазы, трансформирующей дигидротестостерон в ан-дростандион. Данные метаболиты не оказывают андрогенного эффекта. Таким образом, при ДГПЖ имеют место гиперактивность 5а-редуктазы и нарушение гормонального равновесия, ориентированного вокруг дигидротестостерона (Лоран О.Б., Лукьянов И.В., 2003).
Кроме того, в формировании динамического компонента ДГПЖ существенную роль играет гиперактивность а|-адренорецепторов гладкой мускулатуры мочеиспускательных путей, приводящая к их гипертонусу (Лоран О.Б., Лукьянов И.В., 2003).